左氧氟沙星使用指南：临床医生要注意这4点，勿踩坑！

左氧氟沙星使用指南：临床医生要注意这4点，勿踩坑！

左氧氟沙星是临床常用的第三代喹诺酮类抗菌药物。本文详细介绍了其适应证、药物相互作用、特殊人群用药注意事项以及新增的禁忌证，旨在帮助临床医生更安全、合理地使用该药物。

国内批准的适应证

1. 外用给药

• 滴剂：对左氧氟沙星敏感的菌属所引起的下述感染性疾病：眼睑炎、睑腺炎、泪囊炎、结膜炎、睑板腺炎、角膜炎。
• 眼用制剂/凝胶剂：适用于细菌性结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、泪囊炎、术后感染等外眼感染。
• 软膏剂/乳膏剂/硬膏剂：用于治疗脓疱疮、疥疮、毛囊炎等化脓性皮肤病。

2. 口服给药

适用于敏感细菌所引起的下列轻、中度感染：

• 呼吸系统感染：急性鼻窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎。
• 泌尿系统感染：急性肾盂肾炎、复杂性尿路感染等。
• 生殖系统感染：前列腺炎、附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑）。
• 皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）炎、皮下脓肿、肛周脓肿等。
• 肠道感染：细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒等。
• 其他感染：外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染（必要时合用甲硝唑）、乳腺炎、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。

3. 注射给药

适用于敏感细菌引起的下列中、重度感染：

• 呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎（扁桃体周围脓肿）。
• 泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等。
• 生殖系统感染：急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑）。
• 皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）炎、皮下脓肿、肛脓肿等。
• 肠道感染：细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒。
• 败血症：粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染。
• 其他感染：乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染（必要时合用甲硝唑）、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。

注意药物的相互作用

1. 与皮质类固醇、非甾体类抗炎药物合用需谨慎

• 非甾体类抗炎药物：二者合用时，喹诺酮类药物可竞争性抑制γ-氨基丁酸与突触后受体的结合，引起中枢神经系统兴奋，诱发痉挛、惊厥和癫痫发作，有癫痫病史者应慎用。
• 皮质类固醇：二者合用后肌腱炎及肌腱断裂等不良反应在喹诺酮类药物中较其他类药物明显多见。高风险人群为＞60岁；使用糖皮质激素；接受心、肺、肾移植的患者。因此，老年患者，尤其是接受糖皮质激素治疗的患者，必须慎用左氧氟沙星。
• 导致QT间期延长的药物：老年患者可能对QT间期的药物相关性作用更敏感。因此同时使用左氧氟沙星和某些可以导致QT间期延长的药物（例如ⅠA或Ⅲ类抗心律失常药）或存在尖端扭转型室速危险因素（如已知QT间期延长、顽固性低血钾）的患者使用左氧氟沙星时应谨慎。

2. 与这些药合用时注意监测相关指标

• 口服降糖药：氟喹诺酮类药物可能会引起血糖紊乱（如症状性高血糖和低血糖），这种情况多发生于同时口服降糖药或使用胰岛素的糖尿病患者，因此，二者合用时需密切关注。
• 华法林：同时应用华法林和左氧氟沙星可以延长凝血酶原时间，从而导致出血时间延长，使用时需监测国际标准化比值。
• 茶碱类药物：与茶碱联合应用时可能出现恶心、呕吐、震颤、激动、不安、抽搐、心悸等茶碱类中毒症状，需监测茶碱血药浓度。

3. 注意螯合作用

• 左氧氟沙星口服制剂：虽然左氧氟沙星与二价阳离子的螯合作用弱于其他氟喹诺酮类药物，但同时使用左氧氟沙星口服制剂和抗酸剂如镁或铝以及硫糖铝、金属阳离子例如铁及含锌的多种维生素制剂仍可以影响左氧氟沙星的胃肠吸收，导致全身药物浓度显著低于预期浓度。因此，与含铝或镁的抗酸药、硫糖铝、金属离子制剂、含锌的多种维生素制剂、去羟肌苷合用时，应与口服左氧氟沙星间隔至少2 h服用。
• 左氧氟沙星注射剂：喹诺酮类抗菌药物不应与任何含有多价阳离子（如镁）的溶液通过同一静脉输液通道滴注。

重点关注特殊人群用药

1. 老年人须慎用，应用时需根据肾功能调整剂量。肾功能减退者根据内生肌酐清除率（Ccr）调整剂量或间隔时间：Ccr≥50 ml/min时，无需调整剂量；Ccr＜50 ml/min时，需调整口服和静脉给药剂量。
2. 18岁以下儿童及青少年、妊娠期、哺乳期妇女禁用左氧氟沙星全身制剂。
3. 特殊疾病状态，有重症肌无力病史者避免使用；肾衰竭、有肌腱疾病史或肾脏、心脏或肺移植患者慎用；有QT间期延长、未纠正的低钾血症患者避免使用。

需重点关注新增禁忌证

2023年5月12日，欧盟药品管理局安全委员会发布信息，由于氟喹诺酮类抗菌药物存在致残性、长期和潜在不可逆的不良反应，提醒医务人员注意口服、注射或吸入氟喹诺酮类抗生素的使用限制措施。氟喹诺酮类抗生素通常不应用于以下情况。

1. 治疗无需处理可能会好转或不严重的感染（如咽喉感染）。
2. 治疗非细菌性感染，如非细菌性（慢性）前列腺炎。
3. 预防旅行者腹泻或反复发生的下尿路感染（膀胱及以下的尿路感染）。
4. 治疗轻度或中度细菌感染，除非不能使用通常推荐用于这些感染的其他抗菌药。

参考文献
[1]https://www.cdradr.org.cn/drug_1/aqjs_1/drug_aqjs_jjkx/202306/t20230625_50246.html.
[2]中国医师协会急诊医师分会等.喹诺酮类抗菌药物急诊临床应用指导意见[J].中国急救医学，2020，40（11）：1047-1056.
[3]左氧氟沙星说明书.