《柳叶刀》推荐：氯胺酮治疗抑郁症新突破

《柳叶刀》推荐：氯胺酮治疗抑郁症新突破

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抑郁症是全球范围内的重大公共卫生问题，传统抗抑郁药物往往需要数周甚至数月才能见效，且部分患者对药物反应不佳。近年来，一种原本用于麻醉的药物——氯胺酮，因其快速起效的特性，在抑郁症治疗领域引起了广泛关注。

氯胺酮是一种非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，最初被用作麻醉剂。2019年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了S-氯胺酮（商品名“速开朗”）用于治疗抑郁症，这是抗抑郁药物领域的一个重大突破。与传统药物相比，氯胺酮具有以下显著优势：

• 快速起效：氯胺酮可在数小时内显著改善抑郁症状，而传统药物通常需要几周时间。
• 作用持久：单次用药的效果可持续数天至数周。
• 适用范围广：对难治性抑郁症患者同样有效。

浙江大学胡海岚教授团队在《科学》杂志上发表的研究，揭示了氯胺酮抗抑郁作用的关键机制。研究发现，氯胺酮进入大脑后，首先作用于大脑中的“反奖赏中心”——外侧缰核（LHb）脑区。该脑区神经元上的NMDA受体是氯胺酮起效的初始靶点。

研究团队通过实验观察到，氯胺酮注射后几分钟到1-2小时内，外侧缰核的神经元活性显著下降，而其他脑区如海马和皮层的神经元活性几乎没有变化。这表明氯胺酮对NMDA受体的作用具有脑区特异性，而不是同步作用于多个脑区。

目前，氯胺酮已被FDA批准用于治疗抑郁症，主要通过静脉注射或鼻喷剂形式给药。临床研究表明，氯胺酮对抑郁症患者，尤其是难治性抑郁症患者具有显著疗效。然而，使用时需谨慎考虑以下因素：

• 副作用：可能引起血压升高、精神症状等不良反应。
• 成瘾性：虽然临床使用的剂量较低，但仍需警惕其潜在的成瘾风险。
• 用药时机：建议在确认其他推荐疗法无效后，再考虑使用氯胺酮。

氯胺酮的发现为抑郁症治疗带来了新的希望，但其作用机制仍需进一步研究。目前，科学家们正在努力开发副作用更小、效果更好的新型抗抑郁药物。例如，中国科学院上海药物研究所的研究团队已发现钾通道Kir4.1是具有高度治疗和研发价值的新型快速抗抑郁药物靶点，这为发展新一代抗抑郁药物提供了理论依据和实验证据。

总之，氯胺酮的出现为抑郁症治疗带来了突破性进展，但其临床应用仍需谨慎。未来，随着对其作用机制的深入理解，我们有望开发出更安全、更有效的抗抑郁药物，为抑郁症患者带来新的希望。