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第28个世界帕金森日:一起了解帕金森

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@小白创作中心

第28个世界帕金森日:一起了解帕金森

引用
1
来源
1.
https://www.modelorg.com/index.php/knowleges/169471.html

帕金森病(Parkinson's Disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,主要影响运动功能。它最早由英国外科医生詹姆斯·帕金森在1817年描述,并在1997年将他的生日4月11日定为“世界帕金森日”。本文将从流行病学、病理机制、病因以及动物模型等方面,全面介绍这一疾病。

流行病学研究

帕金森病是继阿尔茨海默病之后第二常见的神经退行性疾病。据2019年数据,全球约有850多万人患有帕金森病。世界卫生组织(WHO)表示,在过去25年中,帕金森病的患病率约增加了一倍。预计到2040年,患病人数将达到1200万至1700万。这一趋势将对全球卫生系统带来巨大挑战。

图1 帕金森病发展过程

病理机制

帕金森病的主要特征包括静止性震颤、运动迟缓、僵硬和姿势不稳定。此外,患者还可能出现快速眼动睡眠障碍、嗅觉丧失、便秘和抑郁等非运动症状。这些症状主要与中脑黑质致密部多巴胺能神经元的丧失和黑质纹状体通路中多巴胺的消耗有关。同时,去甲肾上腺素能、谷氨酸能、血清素能和腺苷等非多巴胺能通路的异常也被认为是导致非运动症状的原因。

图2 帕金森病的病理特征

主要病因

帕金森病的发病机制具有异质性,遗传和环境因素都可能参与其中。

在遗传方面,SNCA、PINK1、LRRK2、PARK7和PRKN等基因与该病关系密切。以SNCA基因为例,其编码的α-synuclein蛋白是Lewy小体的重要组成部分。研究发现,SNCA基因的突变会导致α-synuclein蛋白聚集成Lewy小体,从而影响多巴胺代谢和神经元功能,最终导致神经元死亡。

环境因素中,有毒物质如1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)可诱发帕金森病。MPTP会穿过血脑屏障,被代谢为MPDP+,进而转化为MPP+。MPP+通过多巴胺转运体进入多巴胺能神经元,抑制线粒体复合体I活性,导致ATP形成和ROS产生严重缺乏,最终引起神经元死亡。

图4 触发DA神经元死亡的机制示意图

动物模型

尽管已开发出多种动物模型来研究帕金森病,但目前还没有一个模型能完全准确地概括该病的病理。这些模型在理解疾病机制和评估治疗方案方面仍具有重要价值。

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