哈佛揭秘百岁老人长寿基因：从干细胞到Klotho蛋白的新发现
哈佛揭秘百岁老人长寿基因：从干细胞到Klotho蛋白的新发现
2025年1月，哈佛医学院的一项突破性研究揭示了百岁老人长寿的秘密。研究团队通过对百岁老人的血液样本进行重编程，创造出了百岁老人的干细胞，为揭示长寿的遗传机制提供了新的线索。
百岁老人的“超级免疫细胞”
研究发现，百岁老人不仅拥有独特的基因组成，还具备一种从伤害和疾病中迅速恢复的惊人能力。波士顿大学Chobanian & Avedisian医学院的干细胞生物学家George Murphy表示，他认识的一位百岁老人曾经历过1912年的西班牙流感和新冠疫情，且都康复了两次。
为了更好地了解百岁老人的健康秘诀，Murphy与专注老年医学的医生Tom Perls合作，通过搜索美国选民登记名单、新闻报道和长期护理设施，找到了许多愿意参与研究的百岁老人。研究团队从约30位百岁老人的血液中提取细胞，并将其重编程为具有多能性状态的诱导性多能干细胞（iPS细胞）。
实验结果显示，百岁老人来源的神经元在正常条件下保持沉默，但当引入外界压力源时，能够高效而强劲地启动质量控制机制，快速将“坏”蛋白质和“好”蛋白质分离开来。另一组研究人员利用百岁老人来源的脑细胞，创建了阿尔茨海默病的3D脑模型，发现这些细胞表达了较高水平的与阿尔茨海默病防护相关的基因。
长寿基因研究的新进展
在基因研究方面，Klotho基因成为近年来的研究热点。这一基因由Makoto Kuro-o教授于1997年发现，以古希腊神话中的纺织生命之线的Klotho女神命名。研究显示，Klotho基因表达水平随着年龄的增长而下降，但通过转基因过表达Klotho基因或注射Klotho蛋白，能够延长小鼠的寿命，还能增强小鼠的突触功能和认知功能。
2024年7月，Nature Aging 期刊发表的一项研究显示，单次注射Klotho蛋白可以改善老年猴子的认知功能。这一发现为开发对抗老年人认知衰退的干预手段提供了新的思路。
基于Klotho基因的研究进展，一家新公司Klothea Bio正在开发mRNA疗法，以提高人体自身的Klotho蛋白水平。该公司计划最初针对代谢疾病综合征，之后将扩大到癌症、阿尔茨海默病、肥胖以及其他年龄相关适应症。
长寿基因与生活方式的双重作用
哈佛医学院终身教授David Sinclair的研究表明，长寿不仅仅是基因的问题，还与生活方式密切相关。他认为，人可以活到120岁，而且大部分时间都能保持健康活跃的身体状态。Sinclair本人就是其理论的忠实实践者，通过科学的生活方式，他的生理年龄仅为30多岁。
Sinclair的研究团队发现，人体中存在一些可以延长寿命的基因，如sirtuins、AMPK和mTOR等，被称为“长寿基因”。这些基因能够修复DNA损伤，延长生物体的寿命。然而，这些基因大部分都处于休眠状态，需要接受一定的刺激才能被激活。
研究表明，适度的生存挑战可以激活长寿基因。例如，限制热量摄入、适度运动和间歇性禁食等生活方式的调整，都可以激活sirtuins等长寿基因。此外，保持健康饮食、规律作息和积极心态也是实现健康长寿的重要因素。
结语
哈佛医学院的研究为我们揭示了百岁老人长寿的奥秘，不仅发现了独特的免疫细胞特征，还揭示了Klotho基因等长寿基因的作用机制。这些发现不仅加深了我们对长寿遗传机制的理解，也为健康老龄化的研究提供了新的视角。然而，科学发现最终还是要服务于生活，通过调整生活方式激活长寿基因，我们或许真的能够实现健康长寿的目标。