冷冻消融联合卡瑞利珠单抗治疗肝细胞癌的效果及安全性分析

冷冻消融联合卡瑞利珠单抗治疗肝细胞癌的效果及安全性分析

肝细胞癌是常见的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学界关注的重点。本文通过研究冷冻消融联合卡瑞利珠单抗治疗肝细胞癌的效果及安全性，为肝细胞癌的治疗提供了新的思路和方法。

研究背景

肝细胞癌（HCC）是常见的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学界关注的重点。冷冻消融和免疫治疗是目前常用的治疗方法，但其单独使用的效果并不理想。本研究旨在探讨冷冻消融联合卡瑞利珠单抗治疗肝细胞癌的效果及安全性。

研究方法

本研究选取2020年6月—2023年6月河北医科大学第一医院收治的HCC患者103例为研究对象，将患者随机分为联合治疗组（53例）和对照组（50例）。对照组患者接受经皮氩氦刀冷冻消融术治疗，联合治疗组患者接受经皮氩氦刀冷冻消融术联合卡瑞利珠单抗治疗。比较两组患者近期疗效、治疗前后T淋巴细胞亚群变化、肝功能及AFP变化、随访无进展生存期及总体生存期。

研究结果

近期疗效

联合治疗组患者总缓解率、疾病控制率均明显高于对照组（χ2值分别为4.156、4.348，P值分别为0.042、0.037）。

免疫功能变化

联合治疗组患者治疗后CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+值较治疗前均明显升高（P<0.05），CD8+T淋巴细胞百分比较治疗前明显降低（P<0.05），而对照组患者治疗前、后T淋巴细胞亚群均无明显变化（P值均>0.05），且治疗后联合治疗组CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+值均明显高于对照组（P值均<0.05），CD8+细胞百分比明显低于对照组（P<0.05）。

肝功能变化

两组患者治疗后ALT、AST、AFP水平较治疗前均明显降低（P值均<0.05），Alb水平较治疗前明显升高（P<0.05），且联合治疗组患者治疗后ALT、AST、AFP水平明显低于对照组（P值均<0.05），Alb水平明显高于对照组（P<0.05）。

生存期

两组患者Ⅲ～Ⅳ级（中重度）不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。联合治疗组患者无进展生存中位时间（21.32个月 vs 15.31个月）、总体生存中位时间（28.36个月 vs 20.75个月）均明显优于对照组（χ2值分别为4.689、5.030，P值分别为0.030、0.025）。

结论

氩氦刀冷冻消融联合卡瑞利珠单抗可有效提升近期疗效，改善机体免疫功能，延长生存时间，且治疗安全性良好。

图 1 典型病例的治疗前后CT检查结果
注： a，冷冻消融术术前；b，冷冻消融术术中，可见冰球形成；c，冷冻消融术术后1个月复查，可见肿瘤坏死；d，冷冻消融术术后6个月复查，可见肿瘤坏死无活性。

图 2 两组患者进无进展生存和总体生存曲线

表 1 两组患者一般资料比较
Table 1. Comparison of general data between two groups of patients
项目 联合治疗组（n=53） 对照组（n=50） 统计值 P值
性别（例） χ2=0.172 0.679
男 37 33
女 16 17
年龄（岁） 64.59±7.21 65.26±8.35 t=0.437 0.663
肿瘤最大径（cm） 8.39±2.37 8.48±2.10 t=0.204 0.839
Child-Pugh分级（例） χ2=0.006 0.938
A级 41 39
B级 12 11
CNLC分期（例） χ2=0.329 0.566
Ⅱa～Ⅱb期 31 32
Ⅲa～Ⅲb期 22 18
肿瘤个数（例） χ2=0.160 0.689
单发 40 36
多发 13 14
其他综合性抗癌方案（例）
放疗 7 9 χ2=0.397 0.529
化疗 14 15 χ2=0.119 0.731
TACE 7 10 χ2=0.785 0.376
无 29 24 χ2=0.465 0.495
注：TACE，经肝动脉化疗栓塞。

表 2 两组患者T淋巴细胞亚群变化
Table 2. Changes of T lymphocyte subsets in two groups of patients
组别 例数 CD3+T淋巴细胞百分比（%） CD4+T淋巴细胞百分比（%） CD8+T淋巴细胞百分比（%） CD4+/CD8+值
联合治疗组 53
治疗前 41.28±4.47 23.15±2.56 29.38±2.18 0.79±0.16
治疗后 54.92±7.251） 34.95±3.111） 23.42±3.051） 1.50±0.321）
t值 11.659 21.326 11.574 14.448
P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
对照组 50
治疗前 40.92±4.53 22.97±2.74 30.52±2.33 0.75±0.19
治疗后 40.85±4.11 23.41±2.93 29.74±3.42 0.78±0.22
t值 0.081 0.776 1.333 0.730
P值 0.936 0.440 0.186 0.467
注：1）与同期对照组比较，P<0.05。

表 3 两组患者肝功能及AFP水平比较
Table 3. Comparison of liver function and AFP levels between the two groups of patients
组别 例数 ALT（U/L） AST（U/L） Alb（g/L） AFP（ng/mL）
联合治疗组 53
治疗前 141.84±15.33 156.28±25.63 15.96±3.75 369.48±57.06
治疗后 55.63±10.761） 67.50±13.951） 38.69±7.301） 97.68±21.781）
t值 33.510 22.149 20.164 32.398
P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
对照组 50
治疗前 143.52±16.46 159.84±28.79 16.15±2.97 379.65±65.34
治疗后 94.52±10.21 108.57±15.62 29.85±4.16 174.53±30.69
t值 17.888 11.068 18.952 20.092
P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
注：1）与同期对照组比较，P<0.05。