SGLT2抑制剂在低钠血症治疗中的新突破

SGLT2抑制剂在低钠血症治疗中的新突破

低钠血症是最常见的电解质紊乱之一，影响大约5%的成年人和35%的住院患者。最近的研究表明，SGLT2抑制剂可能对伴有糖尿病的低钠血症患者有帮助，这为低钠血症的治疗提供了新的方向。传统治疗方法如尿素、vaptans和高渗盐水仍然有效，但对于特定类型的低钠血症，SGLT2抑制剂的应用显示出潜力。这一发现不仅拓宽了治疗手段，也为临床医生提供了更多的选择。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是一类通过抑制葡萄糖在肾脏内重吸收而起到降糖作用的抗糖尿病药。其原理为抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2，用来治疗2型糖尿病。根据对坎格列净（canagliflozin）的研究，SGLT2抑制剂可以降低血糖水平和体重，并且可以降低舒张压与收缩压。

目前也证实 SGLT2i 在糖尿病肾病患者使用，可减少肾功能恶化及末期肾病的发生。

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用于慢性肾病和糖尿病患者的钠‐葡萄糖协同运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂

Version published: 21 May 2024Version history
https://doi.org/10.1002/14651858.CD015588.pub2

纳入了53项随机对照试验，总涉及65,241名患有慢性肾病（CKD）和糖尿病的受试者。这些研究将SGLT2抑制剂(联用或不联用其他背景治疗)与安慰剂、标准护理、磺脲类药物、二肽基肽酶‐4（DPP‐4）抑制剂或胰岛素进行比较。在大多数领域，纳入研究的偏倚风险较低或不明确。没有研究对儿童或接受透析治疗的人群进行治疗评估。没有研究将SGLT2抑制剂与胰高血糖素样肽‐1受体激动剂或替尔泊肽进行比较。

与安慰剂相比，SGLT2抑制剂降低了全因死亡风险（20项研究，44,397名受试者:RR =0.85，95% CI [0.78, 0.94], I2= 0%，高质量证据），以及心血管死亡风险（16项研究，43,792名受试者：RR=0.83，95% CI [0.74, 0.93], I2= 29%，高质量证据）。

与安慰剂相比，SGLT2抑制剂可能对致死性或非致死性心肌梗死（2项研究，13,726名受试者:RR=0.95，95% CI [0.80, 1.14], I2= 24%，中等质量证据）和致死性或非致死性中风（2项研究，13,726名受试者:RR=1.07，95% CI [0.88, 1.30], I2= 0%, 中等质量证据）影响几乎没有差异。与安慰剂相比，SGLT2抑制剂可能降低3P MACE（7项研究，38,320名受试者:RR=0.89, 95% CI [0.81, 0.98], I2= 46%, 中等质量证据）和4P MACE（4项研究，23,539名受试者:RR=0.82，95% CI [0.70, 0.96], I2= 77%, 中等质量证据），并降低因心力衰竭住院的风险（6项研究，28,339名受试者:RR=0.70，95% CI [0.62, 0.79], I2= 17%；高质量证据）。

与安慰剂相比，SGLT2抑制剂可能会降低肌酐清除率（1项研究，132名受试者：MD=‐2.63 mL/min，95% CI [‐5.19, ‐0.07]；低质量证据），并可能降低肌酐翻倍的风险（2项研究，12,647名受试者:RR=0.70，95% CI [0.56, 0.89], I2= 53%, 中等质量证据）。SGLT2抑制剂降低了肾衰竭的风险（6项研究，11,232名受试者:RR=0.70，95% CI [0.62, 0.79], I2= 0%, 高质量证据），以及肾脏复合结局（通常报告为肾衰竭、肾脏死亡或≥ 40%估计肾小管滤过率（eGFR）下降）（7项研究，36,380名受试者:RR=0.68，95% CI [0.59, 0.78], I2= 25%, 高质量证据）。

与安慰剂相比，SGLT2抑制剂引发的低血糖风险较少（16项研究，28,322名受试者:RR=0.93，95% CI [0.89, 0.98], I2= 0%, 高质量证据），以及需要第三方协助的低血糖（14项研究，26,478名受试者:RR=0.75，95% CI [0.65, 0.88]； I2= 0%, 高质量证据），并可能降低因不良事件退出治疗的风险（15项研究，16,622名受试者：RR=0.94，95% CI [0.82, 1.08], I2= 16%, 中等质量证据）。

SGLT2抑制剂对eGFR、截肢和骨折的影响尚不确定。

没有研究评估治疗对疲劳、生活参与或乳酸酸中毒的影响。

SGLT2抑制剂与标准护理、磺脲类药物、DPP‐4抑制剂或胰岛素的比较效果尚不确定。

一些临床报告发现，SGLT2i不良反应包括：排糖利尿造成脱水和低血压、生殖泌尿道感染风险增加、糖尿病酮酸中毒风险增加。

(一) 正常血糖值的酮酸中毒症Euglycemic DKA (eu-DKA)

在体液缺乏的老年患者中，容易会有糖尿病性酮酸中毒的副作用产生，其本身便是一种常见的糖尿病并发症，主要是因体内酮体的累积并伴有严重的低血压症状，而使用SGLT2抑制剂的第二型糖尿病患者会产生正常血糖值的酮酸中毒症，虽在血液和尿液中皆检测出酮体反应，但血糖值皆维持在小于250 mg/dL的正常值内，而此有此状况的患者仍会产生酮酸中毒的相关症状，例如：恶心、呕吐、腹痛与呼吸困难等症状

(二) 下肢截肢

糖尿病患者本身脚趾须截肢的风险就较他人高，主要是因伤口感染、溃疡与足部护理不足导致，而有研究发现SGLT2抑制剂药物会因影响矿物质代谢而导致骨折风险增加，其中药物研究中发现使用Canagliflozin造成下肢截肢与骨折的风险较其他SGLT2抑制剂药物高出许多。

在CKD和糖尿病患者中，SGLT2抑制剂单独使用或与标准护理联合使用，能够减少全因死亡、心血管死亡和肾衰竭的风险，并且可能降低主要心血管事件的发生率，同时相比安慰剂，发生低血糖的风险更低。