药品上市许可持有人制度：如何保障药品安全？

药品上市许可持有人制度：如何保障药品安全？

2019年，我国全面实施药品上市许可持有人（MAH）制度，这是我国药品监管领域的一项重大改革。这一制度不仅优化了药品研发和生产流程，更重要的是，通过明确主体责任，建立了全方位的药品安全监管体系。

MAH制度最早源于欧美发达国家，其核心理念是将药品上市许可与生产许可分离。在传统模式下，药品上市许可和生产许可是捆绑在一起的，即只有药品生产企业才能持有药品上市许可。而MAH制度则允许药品研发机构、科研人员等非生产企业也可以成为药品上市许可的持有者，他们可以选择自行生产或委托其他企业生产。

这一制度的实施，打破了传统模式的束缚，使得药品研发和生产可以独立发展，有利于优化资源配置，提高新药研发效率。同时，它也对药品安全监管提出了新的挑战和要求。

MAH制度的核心在于明确药品上市许可持有人的责任。根据《药品管理法》规定，MAH作为药品全生命周期的责任主体，需要建立完整的质量管理体系，确保药品从研发、生产到上市后的各个环节都符合相关法规要求。

具体来说，MAH需要履行以下职责：

• 建立药品质量保证体系，配备专门人员独立负责药品质量管理；
• 监督受托生产企业履行药品生产质量管理规范，确保生产过程持续符合法定要求；
• 建立药品上市放行规程，对药品生产过程记录进行审核，决定药品是否上市销售；
• 建立并实施药品追溯制度，保证药品可追溯；
• 承担药品上市后研究工作，主动开展药品上市后不良反应监测，对已识别的风险及时采取风险控制措施。

MAH制度通过以下几个方面保障药品安全：

药物警戒体系

MAH需要建立完善的药物警戒体系，对药品不良反应及其他与用药有关的有害反应进行监测、识别、评估和控制。这一体系要求MAH：

• 设立专门机构并配备专职人员负责药物警戒工作；
• 按照药物警戒质量管理规范（GVP）要求开展相关活动；
• 主动收集和报告药品不良反应信息；
• 对药品安全性进行持续监测和评估。

风险管理计划

MAH需要制定上市后药品风险管理计划，主动开展上市后研究。这包括：

• 对药品的安全性、有效性、质量可控性进行持续研究；
• 定期开展上市后评价，对药品的获益和风险进行综合分析评估；
• 根据评价结果采取相应的质量提升或风险防控措施。

严格的质量管理体系

MAH需要建立覆盖药品研制、生产、经营、使用全过程的质量管理体系。这一体系要求MAH：

• 制定技术转移、委托协议、机构与人员、文件管理、物料管理、生产过程管理、质量管理、质量控制管理、产品放行、产品运输管理、药物警戒管理、责任赔偿、短缺药品停产、药品追溯管理、药品召回管理、上市后研究等管理制度；
• 对受托生产企业进行年度审核，确保其持续符合GMP要求；
• 建立文件与记录管理程序，确保相关文件、记录得到有效识别和管理。

MAH制度的实施带来了显著的积极影响：

• 优化了资源配置，避免了重复建设；
• 提高了新药研发效率，促进了医药创新；
• 加强了药品质量控制，提升了药品安全性。

但同时也面临一些挑战：

• 跨境生产监管问题：目前我国对跨境持证和生产的情形尚缺乏明确的申报路径和监管措施；
• 委托生产管理难度增加：MAH需要对受托企业的生产质量进行严格把控，增加了管理难度；
• 药物警戒体系尚需完善：部分MAH在药物警戒方面的能力和经验仍显不足。

面对这些挑战，未来MAH制度需要在以下几个方面进一步完善：

• 建立更加完善的跨境监管机制，借鉴欧盟、美国等国家的经验；
• 加强对MAH的培训和指导，提升其质量管理能力；
• 完善药物警戒体系，提高药品安全性监测水平；
• 强化监管部门的监督职能，确保制度有效实施。

总体来看，MAH制度是我国药品监管体系的重要创新，它通过明确主体责任，建立了全方位的药品安全监管体系，为保障公众用药安全提供了有力保障。随着制度的不断完善和各方能力的提升，这一制度将在我国医药产业高质量发展中发挥越来越重要的作用。