哈医大团队发现心房颤动治疗新靶点：Spexin通过GALR2受体发挥作用

哈医大团队发现心房颤动治疗新靶点：Spexin通过GALR2受体发挥作用

哈尔滨医科大学潘振伟、杨宝峰、张志仁及李悦共同通讯在心血管领域顶级期刊Circulation在线发表重要研究成果，题为“Spexin Diminishes Atrial Fibrillation Vulnerability by Acting on Galanin Receptor 2”。该研究揭示了Spexin通过作用于Galanin Receptor 2（GALR2）减少心房颤动易感性的新机制，为心房颤动的治疗提供了新的潜在靶点。

研究团队发现，房颤患者的Spexin血浆水平显著低于非房颤患者。通过构建Spexin敲除（SPX-KO）小鼠模型，研究人员观察到SPX-KO小鼠的房颤易感性明显增加。进一步的机制研究显示，SPX-KO小鼠心房中钾内整流通道亚家族J成员2 (KCNJ2)和肌磷脂(SLN)表达上调，离体心房肌细胞的I K1电流升高，Ca2+处理受损。

通过比较GALR1、GALR2和GALR3受体敲除小鼠，研究团队发现只有GALR2受体敲除小鼠表现出更高的房颤发生率，这与IK1电流升高和细胞内Ca2+过载有关。进一步的分子机制研究表明，SPX-KO和GALR2-cKO小鼠心房组织中环AMP反应元件结合蛋白1 (CREB)磷酸化水平上调，染色质免疫沉淀证实了p-CREB在KCNJ2和SLN的近端启动子区域的募集。

最后，研究团队发现Spexin处理可以抑制CREB信号，降低IK1电流和细胞内Ca2+过载，从而降低Ang-II注入小鼠房颤的诱导性。这些发现表明，Spexin通过抑制CREB磷酸化，下调GALR2受体对KCNJ2和SLN的转录，从而降低房颤易感性。这一发现为开发新的房颤治疗药物提供了新的思路和靶点。

房颤是最常见的心律失常，具有较高的发病率和死亡率，目前的治疗手段存在疗效有限和不良反应等问题。该研究发现的Spexin/GALR2/CREB信号通路为房颤药物的开发提供了一条新的治疗途径，具有重要的临床应用前景。

模式图（Credit: Circulation）

Spexin是一种由14个氨基酸组成的肽激素，广泛分布于大脑、胃肠道、肺、胰腺、肾脏等组织。此前的研究表明，Spexin可以保护心肌细胞免受缺氧诱导的代谢和线粒体功能障碍。这项最新研究首次揭示了Spexin在心房颤动中的作用机制，为开发新的治疗药物提供了理论依据。