JAMA最新发布：胃溃疡治疗迎来三大突破！
JAMA最新发布：胃溃疡治疗迎来三大突破！
近日，《美国医学会杂志》（JAMA）发表了一篇关于胃溃疡治疗的最新综述，详细阐述了当前消化性溃疡的诊断和治疗临床新证据及进展，为患者提供了新的希望。这些新策略包括生物启发自修复水凝胶、负载广藿香醇的胃滞留筏形给药系统以及代谢组学与网络药理学相结合的方法，有望显著提升胃溃疡的治疗效果。
生物启发自修复水凝胶：实现快速止血和促进胃溃疡愈合
福州大学温娜教授团队联合福建物构所周天华研究员和福建省立医院黄雪平主任，开发了一种新型生物启发自修复水凝胶，为胃溃疡出血治疗带来了突破性进展。
该研究采用凝血酶衍生的C末端肽（TCP-25）作为靶向剂，通过Schiff碱反应将其结合到两种新型可注射且生物相容的羧甲基壳聚糖（CMCs）水凝胶中。这种设计使得TCP-25肽水凝胶在独特的胃肠微环境中表现出最佳的适应性，具有酸抵抗性和降解性之间的平衡，以及控制释放和生物活性，同时具备良好的生物粘附性质。
体外和体内实验均显示，该水凝胶能够实现快速止血。在大鼠乙醇诱导的胃溃疡模型中，这种水凝胶在24小时内有效抑制胃溃疡出血达92%，其效果超过了常用临床治疗药物奥美拉唑。这种优异性能归因于CMCs水凝胶和TCP-25肽在止血、抑制细菌生长和促进胃伤口愈合方面的协同效应。
该研究发表在《Advanced Functional Materials》上，为胃溃疡的快速止血和伤口愈合提供了有希望的临床应用前景。
广藿香醇胃滞留筏形给药系统：延长药物作用时间，提高治疗效果
中国科学院上海药物研究所黄永焯团队在Advanced Healthcare Materials杂志发表了一项创新研究，开发了一种基于氨基化空心介孔硅（NH2-HMSN）的胃滞留筏形制剂（GRFDDS），用于治疗酒精性或药源性胃溃疡。
胃溃疡是一种常见的胃肠道疾病，全球约有8060万患者。目前常用的质子泵抑制剂虽然有效，但常伴有一定的不良反应。广藿香醇（Patchouli alcohol，PA）是广藿香的主要有效成分，具有治疗胃溃疡的潜力，但其水溶性差，且胃部快速排空导致药物暴露时间短，难以维持有效治疗浓度。
研究团队首先制备了纳米级棒状的空心介孔硅（HMSN），其对PA具有高载药量。随后对HMSN进行氨基化修饰，使其荷正电后，通过静电作用吸附在带负电的胃黏膜黏液层中，从而增加了载体胃黏膜的黏附作用和滞留时间。
进一步研究发现，负载PA的NH2-HMSN（NH2-HMSN-PA）能有效缓解胃组织的氧化应激状态，显著下调胃组织促炎因子和焦亡相关因子的基因表达水平，表明其通过抗氧化、抗炎和抗焦亡抑制乙醇诱导的胃黏膜损伤。
为了进一步延长药物的胃滞留和作用时间，研究团队将NH2-PA-HMSN载入到GRFDDS中。GRFDDS能在酸性胃液中由液体转变为凝胶，可漂浮在胃液上，不受胃排空影响并能缓慢释放药物。活体成像实验和酒精性急性胃溃疡模型验证了GRFDDS的胃滞留能力和对胃溃疡的疗效，结果表明，相比NH2-PA-HMSN，GRFDDS具有更好的胃滞留性能和抑制胃溃疡的作用。
最后，采用阿司匹林诱导慢性胃溃疡模型评估了GRFDDS对慢性胃溃疡疗效。GRFDDS能显著减少胃溃疡面积，表现出最佳的胃溃疡抑制效果，GRFDDS的治疗显著减少了胃黏膜上皮细胞丢失、黏膜下水肿和炎症细胞浸润，保持了黏液层的完整。
代谢组学与网络药理学：揭示中药治疗胃溃疡的分子机制
中国科学院研究团队采用代谢组学与网络药理学相结合的方法，研究了肉豆蔻水提取物（MFWE）治疗胃溃疡的分子机制。研究发现，MFWE通过调节多种生物过程，激活Akt/JNK/Nrf2信号通路，发挥保护作用。
研究团队利用UHPLC-Q-Orbitrap MS/MS技术从MFWE中鉴定出10种化学成分，并通过网络药理分析发现，其保护作用主要由六种化合物介导。进一步的实验验证表明，MFWE能显著降低炎症因子水平，减轻氧化应激，抑制细胞凋亡和铁死亡。
分子生物学研究证实，MFWE通过降低p-Akt/Akt、p-JNK/JNK、Bax和Keap-1的表达水平，提高Bcl-2、Nrf2、HO-1、SLC7A11、GPX4、FTH1的表达水平，从而发挥保护作用。
这些最新研究进展为胃溃疡的治疗提供了新的思路和方法，有望在未来为患者带来更安全、更有效的治疗选择。