不一样的乙酰半胱氨酸，您了解吗？
不一样的乙酰半胱氨酸，您了解吗？
随着呼吸道疾病的高发，乙酰半胱氨酸这种药物被广泛使用。但你知道吗？这种药物不仅可用于祛痰，还有多种剂型和临床用途。本文将为您详细介绍乙酰半胱氨酸的多种剂型及其适应症，帮助您更好地了解这种药物。
近日，一位药师遇到一件有趣的事情：一位朋友拿着刚出院结账的药费单找到他，她很疑惑地指着“乙酰半胱氨酸注射液”问道：“这不是我前段时间感冒时，医生给开的那个祛痰药吗？怎么我爸爸住院也开这个，但他明显没有感冒，也没有痰啊！是不是开错了，这医院医生也太不负责了！”
这位药师解释道，虽然都是乙酰半胱氨酸，但其剂型不同作用也大不相同。让我们来了解一下吧！
乙酰半胱氨酸从20世纪60年代就开始作为祛痰药，随着该产品不断使用，研究发现乙酰半胱氨酸不仅具有黏液溶解作用，而且具有较强的抗氧化和促进细胞内谷胱甘肽生成的作用[1]，加上价格低廉，毒性低的优点，目前乙酰半胱氨酸被制作成多种剂型，如乙酰半胱氨酸颗粒、乙酰半胱氨酸片、吸入用乙酰半胱氨酸、乙酰半胱氨酸注射液/注射用乙酰半胱氨酸、乙酰半胱氨酸滴眼液，国外上市还有复方乙酰半胱氨酸滴鼻剂[2]。虽然都是乙酰半胱氨酸，不同剂型在作用机制、适应症、给药途径、用法用量等各个方面均存在非常大的差别。
适应症不同
乙酰半胱氨酸在不同制剂中有截然不同的适应症，主要分为三类：口服及吸入剂型作为黏液溶解剂，以溶解黏液为主。尽管都是口服剂型，但不同剂型，其适应症也有差别。如乙酰半胱氨酸片、乙酰半胱氨酸泡腾片用于治疗分泌大量浓稠痰液的呼吸道疾病，如慢性阻塞性肺病（COPD）、慢性支气管炎（CB）、肺气肿（PE）等慢性呼吸系统感染的祛痰治疗。乙酰半胱氨酸颗粒仅适用于慢性支气管炎等。而乙酰半胱氨酸胶囊和吸入用乙酰半胱氨酸还可用于急性支气管炎、支气管扩张症，详见表1。
表1 乙酰半胱氨酸不同剂型的说明书适应症[4]
注射剂型（乙酰半胱氨酸注射液/注射用乙酰半胱氨酸）适应症为治疗肝脏损伤，在综合治疗基础上用于肝衰竭早期治疗，以降低胆红素、提高凝血酶原活动度。
滴眼液（乙酰半胱氨酸滴眼液）外用，治疗角膜炎，主要用于点状角膜炎、单纯疱疹性角膜炎等眼病。
国外上市的复方乙酰半胱氨酸滴鼻剂，乙酰半胱氨酸和血管收缩药一起合用于鼻腔制剂，在快速减轻鼻充血时，可以显著降低鼻腔堵塞，提高通气量。
美国FDA批准乙酰半胱氨酸（包括口服和静脉用药）用于对乙酰氨基酚中毒的解救[5]。有指南推荐其用于特发性肺纤维化的治疗[6]；此外，相关临床应用还有：预防造影剂肾病[7]，精液不液化症的治疗[8]等。但是诸如此类的临床用途，我国药品说明书暂未将题目纳入适应症。
因此，咨询小黄药师那位朋友的父亲使用乙酰半胱氨酸注射液是治疗肝脏疾病，而那位朋友使用的乙酰半胱氨酸泡腾片是用药祛痰的。由此我们可见平凡的乙酰半胱氨酸不平凡的一面。
规格及用法用量不同
乙酰半胱氨酸不同剂型不仅适应症不同，其成分含量也不尽相同，因此用法用量均不相同，尤其是口服和吸入剂型。对于儿童患者也不是所有口服剂型均可使用，见表2。
表2 乙酰半胱氨酸口服剂型及吸入剂型的的用法用量、注意事项[4]
药品使用时的一些小疑惑
口服剂型和吸入剂型的乙酰半胱氨酸可以一起用吗？
不建议同时使用！口服制剂经小肠吸收的部分可经全身血液循环达到肺部，起祛痰作用，且服用方便。而吸入制剂其特点是通过吸入方式直接到达肺部，起效迅速，药物不良反应发生率低，可避免口服制剂的首过效应[10]（指某些药物经胃肠道给药,在尚未吸收进入血循环之前，药物先在肠黏膜和肝脏中被代谢掉，最终使进入血循环的原形药量减少的现象）吸收更多。在作为黏液溶解剂时可选择口服制剂或吸入制剂其中一种。
口服剂型的乙酰半胱氨酸能用于治疗肝脏疾病吗？
乙酰半胱氨酸口服剂型均为小规格，一般含乙酰半胱氨酸为0.1～0.6 g，而乙酰半胱氨酸注射剂型含乙酰半胱氨酸为4g；且口服制剂吸收低，有首过效应，药物作用肝脏剂量及效果均有限，因此在成人肝衰竭的早期治疗中需选用大规格的注射制剂[11]。
乙酰半胱氨酸可以和抗菌药物同时使用吗？
呼吸道感染的患者常合并有咳嗽咳痰的症状，需要在使用抗菌药物的同时联合使用祛痰药。但是，体外实验显示[12]，乙酰半胱氨酸能降低青霉素、头孢菌素、四环素等的药效，建议必要联合使用时，口服抗菌药物与乙酰半胱氨酸间隔至少2小时。
乙酰半胱氨酸可以和镇咳药一起使用吗？
有的镇咳药是可以和祛痰药一起使用的。临床常用的镇咳药有中枢性镇咳药可待因、右美沙芬、周围性镇咳药那可丁、兼性镇咳药喷托维林、苯丙呱林等。但只有强镇咳药如可待因（抑制呼吸道腺体分泌和纤毛运动，不可用于痰多者）、苯丙林，由于镇咳作用强，会使痰液变得黏稠难以咳出，不可用于痰多者，故不应与乙酰半胱氨酸等祛痰药联用[13]。
其他注意事项
乙酰半胱氨酸可能有硫磺臭气，这并不是产品变质引起的，而是这种制剂中含有活性成分的一种特征。
如有恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻、咳嗽等，一般减量或停药即缓解。如果发生罕见皮疹和支气管痉挛等过敏反应，应立即停药，并及时去医院就诊。
乙酰半胱氨酸泡腾片不可直接吞服，溶解后的溶液最好不要与其他药物混合服用；颗粒剂临用前加少量温水溶解，混匀服用，或直接口服。
乙酰半胱氨酸泡腾片中含有阿司帕坦，患有苯丙酮酸尿症患者因不能正常代谢苯丙氨酸，不宜服用。
参考文献
[1] 王振花,李潮生,李晓丽.N-乙酰半胱氨酸在各系统疾病防治中的研究进展[J].医学综述,2019,25(11):2138-2142.
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[3] 杨中澜,王敏,周莉莉,等.乙酰半胱氨酸的药理作用与临床应用[J].中国临床药理学杂志,2021,14:1932-1936.
[4] 乙酰半胱氨酸颗粒、乙酰半胱氨酸片、吸入用乙酰半胱氨酸、乙酰半胱氨酸注射液、乙酰半胱氨酸滴眼液说明书。
[5] CHIEW AL, REITH D, POMERLEAU A, et al. Updated guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand. Med J Aust. 2020 Mar;212(4):175-183.
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[9] 北京协和医学《处方手册》第4版
[10] 丁云娜,康彬,王健.吸入制剂在肺部感染性疾病治疗中的应用[J].世界临床药物,2016,(10):5.
[11] SHINGINA A, MUKHTAR N, WAKIM-FLEMING J, et al. Acute Liver Failure Guidelines. Am J Gastroenterol. 2023 Jul 1;118(7):1128-1153.
[12] YANG F,LIU L H,LI X P,et al. Short communication: N-Acetylcysteine-mediated modulation of antibiotic susceptibility of bovine mastitis pathogens[J]. Journal of Dairy Science, 2016, 99(6):4300-4302.
[13]陈星，罗征秀，沈照波等.儿童祛痰止咳治疗专家共识[J].中国实用儿科杂志，2022,37(08):567-574.