斯坦福大学最新研究：ctDNA在癌症监测中更胜一筹

斯坦福大学最新研究：ctDNA在癌症监测中更胜一筹

斯坦福大学医学院助理教授Max Diehn及其团队最近发表了一项关于循环肿瘤DNA（ctDNA）的研究，揭示了其在非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗监测中的重要价值。这一发现不仅推进了液体活检技术的应用，也引发了对ctDNA与循环肿瘤细胞（CTC）在临床实践中优劣的深入讨论。

液体活检是一种非侵入性的检测方法，通过分析血液中的肿瘤标志物来评估癌症状态。其中，ctDNA和CTC是两种关键的检测对象。

ctDNA是指从坏死或凋亡的肿瘤细胞释放到血液循环中的DNA片段，携带肿瘤特异性的基因突变信息。其优势在于能够反映全身肿瘤负荷，用于监测疾病进展、预测预后，指导靶向治疗选择，并监测耐药性和微小残留病灶。

CTC则是从原发或转移瘤脱落并进入血液循环的完整肿瘤细胞。CTC的优势在于提供实时的肿瘤生物学信息，有助于研究肿瘤异质性和转移机制，动态监测治疗反应，为个性化医疗提供依据。

斯坦福大学的研究聚焦于ctDNA在不可切除III期NSCLC患者中的应用。研究发现，ctDNA的检测可以预测患者在接受化放疗后的临床结果，特别是在疾病进展和无进展生存期方面。

研究中，患者在接受化放疗后采集血浆样本进行ctDNA分析。结果显示，ctDNA的水平与治疗效果密切相关：

• 在化放疗完成后，检测到ctDNA的患者24个月无进展生存率为29%，而未检测到ctDNA的患者为65%（p=0.0048）
• 在免疫治疗第二周期开始前，检测到ctDNA的患者24个月无进展生存率为0%，而未检测到ctDNA的患者为72%（p<0.0001）
• 在免疫治疗结束时，检测到ctDNA的患者24个月无进展生存率为15%，而未检测到ctDNA的患者为67%（p=0.0011）

此外，研究还发现，经过1个周期的免疫治疗后，ctDNA水平下降或未检测到的患者预后更好，24个月无进展生存率为72%，而ctDNA水平上升的患者则为0%（p<0.0001）。

虽然ctDNA在NSCLC中显示出强大的预测能力，但在乳腺癌领域，CTC的应用则更为广泛。研究显示，CTC在转移性乳腺癌（MBC）患者中的检出率为50%，而在早期乳腺癌（EBC）患者中的检出率为25%。CTC不仅作为独立的预后生物标志物，还能通过检测HER2等表面生物标志物来指导治疗决策。

然而，CTC的主要挑战在于其低丰度，尤其是在疾病早期阶段。相比之下，ctDNA虽然在早期检测中也面临类似问题，但其在监测治疗反应和预测疾病进展方面表现出独特优势。

尽管ctDNA和CTC各有优劣，但越来越多的研究表明，将多种液体活检分析物结合使用可以提供更全面的肿瘤信息。例如，同时检测ctDNA、细胞外囊泡、循环RNA等标志物，可以更准确地反映肿瘤的复杂性。

斯坦福大学的这项研究为进一步优化癌症治疗策略提供了新的参考。通过精准监测ctDNA水平，医生可以更早地识别出可能对治疗无反应的患者，从而及时调整治疗方案，避免不必要的副作用和经济负担。

随着技术的不断进步，液体活检有望在癌症的早期筛查、疗效评估及预后预测等领域发挥更大作用，推动肿瘤诊疗的个体化发展。