全国临床安全用药监测网发布：二甲双胍位居严重用药错误药品前三位，如何安全服用？
全国临床安全用药监测网发布：二甲双胍位居严重用药错误药品前三位，如何安全服用？
2024年7月发布的《全国临床安全用药监测网年度报告（2023年）》显示，二甲双胍位居严重用药错误药品前三位，主要与患者的依从性有关。作为治疗2型糖尿病的一线用药，二甲双胍的正确使用至关重要。本文将为您详细介绍二甲双胍的安全用药指南，帮助您实现良好的血糖管理。
二甲双胍的“4要”原则
1. 注意服药时间
二甲双胍最常见的不良反应是腹泻、恶心、呕吐、腹痛和食欲缺乏等胃肠道反应，多发生在治疗早期。不同剂型导致的胃肠道反应程度不同，服用时间也有所变化。通常建议随晚餐服用，以减少胃肠道不适并延长药效。
2. 注意补充维生素B12
长期服用二甲双胍可能导致维生素B12吸收障碍，出现神经麻木、感觉异常、贫血、虚弱、食欲缺乏、抑郁、烦躁、失眠，甚至记忆力减退等问题。如果出现上述症状，需要警惕可能是二甲双胍导致维生素B12缺乏，可在医生指导下使用甲钴胺片治疗。
3. 注意老年人和肾功能不全患者用药
二甲双胍本身对肾功能无不良影响，但因二甲双胍以原形从肾脏排泄，对于已出现肾功能不全的患者，二甲双胍蓄积和发生乳酸性酸中毒的风险增加，开始治疗前以及治疗后应至少每年检查1次肾功能。
- 《国家基层糖尿病肾脏病防治技术指南（2023）》推荐：糖尿病肾病（DKD）患者eGFR为45~59 ml/（min‧1.73 m2）时，二甲双胍应减量使用；eGFR<45 ml/（min‧1.73 m2）时，禁用二甲双胍。
- 《二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）》推荐：在eGFR<45 ml/（min‧1.73 m2）的糖尿病患者中应慎用或减量使用二甲双胍；在eGFR<30 ml/（min‧1.73 m2）的糖尿病患者中禁用二甲双胍。
4. 注意与食物和药物的相互反应
某些食物或药物可能会影响二甲双胍的吸收或作用。例如，避免同时服用维生素C或钙剂，它们可能降低二甲双胍的疗效。
下述情况建议密切监测血糖，并调整二甲双胍和（或）相互作用的药物剂量：
- 使用经肾小管排泌的阳离子药物，如阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧苄啶、万古霉素等；
- 服用某些可引起血糖升高的药物，如噻嗪类或其他利尿剂、糖皮质激素、吩噻嗪、甲状腺制剂、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟碱酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂、异烟肼等；
- 因氯磺丙脲在体内作用持续时间为24~48 h，易发生低血糖。服用氯磺丙脲的患者在换用二甲双胍的最初2周要密切监测血糖；
- 二甲双胍有增加华法林的抗凝血倾向；
- 合用树脂类药物（如苏合香、血竭、乳香等）会减少二甲双胍的吸收。
二甲双胍的“3不要”原则
1. 不要擅自增减剂量或更换药物
有些患者服用二甲双胍一段时间后，降糖效果并不理想，就认为是自己对这个药物不敏感，而着急换药。其实，降糖效果不好可能与饮食、运动等生活习惯不佳有关，也可能是服用剂量不足、服药方式不对导致。
所以，当服用二甲双胍一段时间后血糖控制效果仍然不好，应及时与医师沟通，寻找原因并进行相应调整。若服用剂量尚未达到二甲双胍最佳有效剂量，可逐渐增加剂量（最大推荐剂量2550 mg/d），再监测血糖达标情况。若已经达到最佳剂量，可考虑联合其他降糖药物进行治疗。
2. 不要饮酒
肝糖原分解和体内糖原异生是人体饥饿时通过分解体内储存的肝糖原释放葡萄糖或分解脂肪合成葡萄糖从而保持血糖稳态的关键反应。而酒精会抑制肝糖原分解和体内糖原异生。
服用二甲双胍的糖尿病患者如果大量饮酒，特别是空腹饮酒，会加重抑制糖异生反应和肝糖原分解，从而导致更严重的低血糖。在肝肾功能受损或伴有可导致机体缺氧疾病的情况下，服用二甲双胍期间饮酒，将导致乳酸性酸中毒的风险显著增加。
3. 不要用茶水送服
目前并没有明确研究表明茶叶会影响药物的吸收，但为了确保药物发挥自身最佳疗效，建议不要用茶水送服二甲双胍。二甲双胍和浓茶均可能导致胃肠道反应。一旦出现胃肠道症状，很难分辨是什么原因导致的胃肠不适。因此，最好用白开水送服二甲双胍。如果实在想喝茶，可以在服药1~2小时后再喝。
特殊人群用药注意事项
儿童：适用于10岁及以上的儿童，初始剂量通常为每天两次口服500毫克。
老年人：需考虑肾功能情况。老年患者能否使用主要评估肾功能情况。
孕妇和哺乳期妇女：需咨询医生；在医疗监督下，有些情况下可能使用，一般认为在怀孕期间安全（美国食品药品监督管理局B类）。
肾功能不全患者：二甲双胍主要经肾脏排泄，肾功能不全患者使用时需根据肾功能调整剂量，严重肾功能不全者禁用。
最新研究进展
近年来，二甲双胍的研究不断深入，发现其除降糖作用外，还具有广泛的潜在益处：
抗癌作用：二甲双胍可能通过降低全身葡萄糖和胰岛素水平间接降低癌症风险，并通过直接作用于AMPK依赖性和非依赖性机制抑制肿瘤发展。
抗衰老作用：二甲双胍被认为是一种具有抗衰老潜力的药物，其能延长多种模式生物的健康寿命，并在临床试验中显示出与衰老相关的代谢和非代谢作用。
改善神经系统疾病：二甲双胍在阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿氏病和多发性硬化症等神经退行性疾病中显示出一定的治疗潜力。
结语
二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线用药，但其用药错误率较高。患者在使用时需严格遵循医嘱，注意服药时间、补充维生素B12、老年人及肾功能不全患者的用药以及避免食物和药物相互作用。同时，应避免擅自增减剂量或更换药物、饮酒和用茶水送服等行为。这些措施有助于提高用药安全性，实现良好的血糖管理。