上海药物所揭秘：芬太尼如何激活μOR？

上海药物所揭秘：芬太尼如何激活μOR？

引用

MedSci-临床研究与学术平台

等

7

来源

1.

https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=197085e630d0

2.

https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/b86acf6384cddf084030ac8135ea2892

3.

https://www.mittrchina.com/news/detail/13547

4.

http://www.jucreate.com/contentDetail?contentId=321

5.

https://www.bms.tsinghua.edu.cn/info/1444/4566.htm

6.

https://news.bioon.com/article/377f859e6235.html

7.

https://ice-biosci.com/newsDetail.html?id=939

2022年11月，中国科学院上海药物研究所徐华强/庄友文团队在国际顶级期刊《细胞》上发表重要研究成果，首次揭示了芬太尼等阿片类镇痛药物激活μ型阿片受体（μOR）的作用机制。这一突破性发现不仅加深了对阿片类药物作用原理的理解，更为开发新型高效低毒的镇痛药物提供了重要参考。

芬太尼是一种强效的合成阿片类止痛药，其镇痛作用约为吗啡的80至100倍，广泛应用于临床疼痛管理和手术麻醉。然而，芬太尼等阿片类药物存在成瘾性高、滥用风险大等缺点，过量使用可导致呼吸抑制甚至死亡。因此，解析其作用机制对于开发更安全有效的镇痛药物具有重要意义。

研究团队利用单颗粒冷冻电镜技术，成功解析了芬太尼、吗啡及Oliceridine等药物分别激活μOR的高分辨率三维结构，分辨率高达2.9-3.4埃。这一精度足以观察到分子间的精细相互作用，为揭示药物作用机制提供了关键信息。

研究发现，芬太尼和吗啡通过与μOR上的特定位点结合，引发受体构象变化，进而激活下游信号通路产生镇痛效果。具体而言，芬太尼与μOR的结合具有更高的亲和力和选择性，这解释了其比吗啡更强的镇痛作用。

这一发现为设计新型阿片类药物提供了重要线索。通过优化药物与μOR的结合模式，有望开发出具有更强镇痛效果但成瘾性和副作用更低的新药。此外，该研究还为进一步理解阿片类药物的成瘾机制提供了新的视角，有助于开发针对性的解毒药物。

徐华强团队的这一研究成果是阿片类药物研究领域的重要突破。它不仅揭示了芬太尼等药物的作用机制，更为未来药物研发指明了方向。随着对μOR结构和功能的深入理解，我们有望开发出更安全、更有效的镇痛药物，为患者带来福音。