个性化新抗原疫苗：癌症治疗的新希望

个性化新抗原疫苗：癌症治疗的新希望

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中国科技网

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来源

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https://www.stdaily.com/guoji/shidian/202406/e1da0f93927a42d989d28fcd6f9ae0f6.shtml

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2024年6月，美国临床肿瘤学会年会上公布的一项研究引发了广泛关注：全球首款针对黑色素瘤的个性化癌症疫苗mRNA-4157，在临床试验中展现出惊人的效果——将高风险晚期患者的3年死亡率或癌症复发率降低了近49%。这一突破性进展，标志着个性化新抗原疫苗在癌症治疗领域迈出了重要一步。

个性化新抗原疫苗是一种基于mRNA技术的新型癌症治疗方法。其核心原理是利用患者肿瘤细胞中的特异性突变，设计出能够激发免疫系统识别和攻击癌细胞的疫苗。

当癌细胞发生基因突变时，会产生一些在正常细胞中不存在的蛋白质片段，这些被称为“新抗原”。新抗原是癌细胞的“独特指纹”，可以被免疫系统识别为外来物质。然而，由于肿瘤的复杂性和免疫系统的局限性，这些新抗原往往无法有效激活足够的免疫反应。

个性化新抗原疫苗通过以下步骤发挥作用：

1. 从患者肿瘤样本中提取基因组数据
2. 识别其中的特异性突变，筛选出最具免疫原性的新抗原
3. 将编码这些新抗原的mRNA序列制备成疫苗
4. 通过脂质体递送技术，将mRNA疫苗注射到患者体内
5. mRNA在患者细胞内表达新抗原，激活T细胞免疫反应
6. 激活的T细胞识别并杀死表达相同新抗原的癌细胞

与传统治疗方法相比，个性化新抗原疫苗具有以下优势：

• 高度个性化：针对每位患者独特的肿瘤突变谱设计
• 高特异性：仅针对癌细胞，减少对正常组织的损伤
• 强免疫原性：能够激发全新的T细胞反应
• 可联合用药：与免疫检查点抑制剂等药物联用，增强疗效

目前，多家企业和研究机构正在积极推进个性化新抗原疫苗的临床试验，涉及多种癌症类型。

• 黑色素瘤：莫德纳公司开发的mRNA-4157疫苗与可瑞达联合使用，2.5年无复发生存率达74.8%，显著高于单独使用可瑞达的55.6%。

• 胰腺癌：德国生物新技术公司和美国基因泰克公司的个性化mRNA疫苗在16名患者中进行的临床试验显示，产生T细胞响应的患者3年无复发生存期显著延长。

• 头颈癌：法国传景生物科技公司的TG4050疫苗在HPV阴性头颈癌患者中进行的Ⅰ期临床试验中，所有接受治疗的患者都产生了特异性免疫反应，并保持无复发状态。

尽管个性化新抗原疫苗展现出巨大潜力，但仍面临一些技术挑战：

• 递送系统优化：mRNA分子容易被降解，需要高效的递送载体
• 免疫反应调控：如何在激活免疫系统的同时避免过度反应
• 肿瘤异质性：如何应对肿瘤内部不同细胞的多样性
• 规模化生产：如何实现高质量、低成本的工业化生产

专家预测，随着技术的不断进步，个性化癌症疫苗有望最终成为肿瘤治疗的主要手段。目前，多家企业正在积极推进临床试验，涉及膀胱癌、胰腺癌、结肠癌等多种癌症类型。

个性化新抗原疫苗的出现，为癌症治疗带来了新的希望。它不仅能够精准打击癌细胞，还能有效降低副作用，提高患者的生活质量。虽然距离广泛应用仍需时间，但这一创新疗法无疑为癌症患者带来了新的曙光。