噬菌体疗法：对抗抗生素耐药性的新希望？
噬菌体疗法：对抗抗生素耐药性的新希望？
抗生素耐药性是当前全球公共卫生面临的重大挑战之一。据预测，到2050年，抗生素耐药性将导致每年约1000万人死亡。随着抗生素的广泛使用，许多细菌病原体逐渐发展出对常见抗生素的耐药性，使得抗菌治疗面临巨大困难。在这种背景下，噬菌体疗法作为一种有前途的替代治疗方法重新引起了人们的关注。
噬菌体疗法的原理与优势
噬菌体（bacteriophages，简称phages）是专门靶向细菌的病毒，自1915年被发现以来，研究人员和临床医生迅速认识到它们可以作为治疗细菌感染的潜在治疗剂。噬菌体疗法具有以下显著优势：
- 专一性强：噬菌体只针对特定种属的病原菌，不会破坏正常菌群，相比之下，抗生素可能会影响消化道等部位的有益菌，导致生态失衡。
- 增值能力强：噬菌体能在宿主菌存在的情况下自我复制，理论上一次给药即可持续发挥作用，而抗生素需要多次给药以维持疗效。
- 安全性高：噬菌体治疗副作用小，目前未发现严重不良反应或过敏现象，即使免疫缺损患者也能安全使用。
- 不受耐药性限制：噬菌体的杀菌机制与抗生素不同，其快速进化能力使其能有效应对细菌变异，研制周期短，可从自然界中筛选并用于治疗耐药菌。
噬菌体疗法的临床应用
噬菌体疗法的治疗范围广泛，包括肺部感染、尿路感染、心内膜炎和前列腺炎等。最常见的靶向细菌病原体包括大肠杆菌、粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌。这些细菌大多属于医院获得性感染的ESKAPE（粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属）组，显示出高水平的抗生素耐药性，许多在2024年WHO发布的细菌优先病原体名单中被列出。
噬菌体疗法的研究进展
在《自然微生物学》（Nature Microbiology）2024年6月刊中，Pirnay及其同事报道了首批100例个性化噬菌体疗法治疗细菌感染的回顾性观察分析。这些患者来自35家医院和12个国家，研究人员使用了43批噬菌体，通常与抗生素联合使用，显示出77.2%的病例有临床改善，61.3%的病例目标细菌被根除，且有7例疑似非严重药物不良反应。研究还表明，在没有同时使用抗生素的情况下，细菌根除的可能性降低了70%。
噬菌体疗法面临的挑战
尽管噬菌体疗法展现出巨大潜力，但仍面临一些挑战：
- 生产复杂：个性化噬菌体疗法需要针对每个患者进行定制，生产流程复杂且时间较长。
- 成本较高：由于需要专门定制和生产，个性化噬菌体疗法的成本相对较高。
- 后勤挑战：噬菌体的运输和储存需要严格的条件，保证其活性和有效性。
- 监管难度大：个性化治疗的标准化和监管框架尚不完善，需要更多的研究和政策支持。
噬菌体疗法的未来前景
噬菌体疗法作为应对抗生素耐药性感染的一种潜在解决方案，具有重要的公共卫生意义。尽管面临许多挑战，但通过多方协调努力，噬菌体疗法有望成为一种可行的治疗选择，以帮助克服抗生素耐药性危机。最近的一些重要举措有助于推动噬菌体疗法的发展，包括创建“噬菌体登记”（Phagistry）——一个旨在系统收集诊断、噬菌体、治疗和结果相关元数据的国际患者登记。INCATE也为解决耐药细菌感染问题的初创企业和创新者提供财务支持，这其中就包括噬菌体疗法项目。