全国高血压日：新型降压药物带来新希望！
全国高血压日：新型降压药物带来新希望！
在第28个全国高血压日之际，高血压治疗领域传来重磅消息：多款新型降压药物相继问世，为高血压患者带来新的希望。其中，最引人注目的是由瑞士Idorsia制药公司与强生联合研发的阿普昔腾坦（aprocitentan），这款新药的获批被视为高血压治疗领域的重大突破。
阿普昔腾坦：40年来的首个新型降压药
2024年3月，美国FDA正式批准阿普昔腾坦上市，用于治疗难治性高血压。这是近40年来首个获批的新型降压药物，其独特的作用机制和显著的临床效果令人瞩目。
阿普昔腾坦是一种双重内皮素受体拮抗剂，通过抑制内皮素-1与内皮素受体A（ETA）和内皮素受体B（ETB）的结合，从而阻断内皮素-1的作用。内皮素-1是一种强效血管收缩肽，可明显升高血管张力和外周血管阻力，进而导致血压升高。
在PRECISION III期临床试验中，阿普昔腾坦显示出令人鼓舞的效果。研究纳入了730例难治性高血压患者，结果显示：
- 初始治疗4周后，与安慰剂相比，阿普昔腾坦可降低诊室收缩压和24小时动态收缩压约4 mmHg
- 连续治疗48周内，降压效果持续有效
- 停药4周后，阿普昔腾坦组的降压效果仍优于安慰剂组
- 除降压外，阿普昔腾坦还可减少患者蛋白尿
在安全性方面，阿普昔腾坦最常见的不良事件是轻至中度水肿或液体潴留，发生率与剂量相关。通过加用或增加利尿剂剂量可有效缓解水肿。此外，使用阿普昔腾坦的患者中约22%出现血红蛋白浓度下降，但该副作用是可逆的，停药后可自行恢复。
多种新型降压药物研发进展
除了阿普昔腾坦，目前还有多款针对不同靶点的新型降压药物正在研发或已进入临床试验阶段：
醛固酮靶向治疗药物：如Lorundrostat和Baxdrostat，通过抑制醛固酮合成酶降低血压。其中，Lorundrostat的关键试验结果预计将于2025年公布，而Baxdrostat在 BrigHTN 试验中显示出显著降压效果。
血管紧张素原靶向治疗的siRNA药物：如Zilebesiran，通过靶向血管紧张素原的siRNA疗法，可防止肾素代偿性升高，获得更有效的RAS抑制和长期血压控制。临床试验显示，单剂量Zilebesiran可使24小时平均动态收缩压降低14~17mmHg，持续时间长达6个月。
GLP-1和GIP受体激动剂：如替尔泊肽，SURMOUNT-1研究显示，与安慰剂相比，替尔泊肽可使收缩压降低10mmHg以上。
NPR1受体激动剂：如XXB750和REGN5381，通过激活利钠肽受体1调节血管张力。其中，REGN5381在早期临床试验中已显示出预期的血流动力学效应。
高血压治疗新趋势
2024年8月发布的《中国高血压防治指南（2024年修订版）》体现了高血压治疗的最新趋势：
- 诊断标准维持不变：诊室血压≥140/90 mmHg，家庭血压≥135/85 mmHg，24h动态血压≥130/80 mmHg
- 强调诊室外血压监测：新增“诊室血压以外的降压治疗目标”，强调24小时血压控制的重要性
- 治疗理念更新：提出“分级、分期、分型”的治疗理念，强调个体化治疗
- 新增多种降压方法：包括替代盐、ARNI、MRA、内皮素双受体拮抗剂、中医药、RDN、SGLT2i/GLP-1RA等
- 重视心血管风险因素：新增“心率增快”和“高尿酸血症”作为危险因素
未来展望
随着人口老龄化和生活方式的变化，高血压的患病率持续上升。据统计，中国成年人高血压患病率约为27.5%，患者人数已突破3.3亿。这一庞大的患者群体为高血压用药市场提供了巨大的发展空间。
预计到2030年，中国糖尿病药物市场规模将达到2592亿人民币。高血压治疗药物市场同样呈现出稳定增长的态势。随着新药的不断推出和治疗方法的改进，患者将有更多的治疗选择，提高治疗效果和生活质量。
随着医保政策的完善和医疗资源的优化，患者的用药可及性和可负担性将进一步提高，推动市场的增长。慢性病用药市场的潜力还体现在新药研发的推进、治疗策略的优化以及医疗服务模式的创新等方面。
高血压治疗领域正迎来前所未有的发展机遇。从传统药物到新型靶向治疗，从单一用药到联合治疗，从经验治疗到精准医疗，高血压的治疗正在向更有效、更安全、更便捷的方向发展。我们有理由相信，在不久的将来，高血压将得到更好的控制，心血管疾病的风险将显著降低，患者的生活质量将得到明显改善。