原发性骨髓纤维化的最新治疗突破

原发性骨髓纤维化的最新治疗突破

原发性骨髓纤维化（PMF）是一种罕见而严重的血液疾病，其特点是骨髓中纤维组织异常增生，导致造血功能受损。近年来，随着对PMF发病机制的深入了解，一些新的治疗方法正在被开发和应用。

2024年8月，邦顺制药的OB756片（邦瑞替尼）的1类新药上市申请获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。邦瑞替尼是一款口服选择性JAK2抑制剂，可通过靶向抑制JAK2 V617F的激酶活性，阻断JAK/STAT信号传导途径，进而发挥治疗作用。邦瑞替尼本次的上市申请是基于一项在中国骨髓纤维化患者中开展的Ⅱ/Ⅲ 期临床研究BEWELL-301(CTR20211396) 的积极结果。该研究显示：在缩脾有效率、受试者体质性症状和受试者生活质量等方面，邦瑞替尼组患者的改善均显著优于对照组；研究治疗期间，邦瑞替尼的整体安全性和耐受性良好。

此外，正大天晴的JAK/ROCK抑制剂罗伐昔替尼也传来好消息。该药品用于治疗中高危骨髓纤维化的适应证申请已获国家药监局药品审评中心受理。目前，正大天晴还在加速推进TQ05105的多项联合研究，以充分挖掘其临床价值，如联合BET抑制剂或BCL-2抑制剂用于治疗中高危骨髓纤维化的临床研究，初步结果较为积极。

在2024年6月召开的第29届欧洲血液协会（EHA）年会上，北京协和医院血液科段明辉教授介绍了两项重要的骨髓纤维化治疗研究。

Pelabresib联合Ruxolitinib治疗

MANIFEST-2（NCT04603495）是一项全球性、随机、双盲、对照的III期研究，探讨了Pelabresib（PELA）联合Ruxolitinib（PELA+RUX）与安慰剂联合Ruxolitinib（PBO+RUX）在未经Janus激酶抑制剂（JAKi）治疗的MF患者中的疗效和安全性。研究结果显示，PELA+RUX组在第24周时脾体积减少≥35%（SVR35）的患者比例为65.9%，显著高于PBO+RUX组的35.2%（P<0.001）。在贫血患者中（基线Hb<10 g/dL），Hb反应分别为16.4%和14.1%。在最初的24周内，需要RBC输血的患者比例分别为30.8%和39.8%。第24周时，显著的BMF改善≥1级的患者比例分别为38.5%和24.2%（比值比2.09 [1.14-3.93]）。

Navitoclax联合Ruxolitinib治疗

TRANSFORM-1研究（NCT04472598）评估了Navitoclax（NAV）联合Ruxolitinib（RUX）与安慰剂（PBO）+RUX在JAK2i-naïve成人MF患者中的长期疗效和安全性。研究结果显示，NAV+RUX组在第24周时脾脏体积减少≥35%（SVR35W24）的患者比例显著高于PBO+RUX组。此外，NAV+RUX组在症状改善、贫血反应等方面也显示出更好的疗效。

目前，骨髓纤维化的治疗仍面临诸多挑战。虽然JAK抑制剂的出现显著改善了患者的症状和生存期，但仍有部分患者对JAK抑制剂反应不佳或产生耐药性。因此，开发新型靶向药物和联合治疗策略成为当前研究的重点方向。

从目前的研究进展来看，BET抑制剂、BCL-2/BCL-XL抑制剂等新型靶向药物显示出良好的疗效和安全性。同时，联合用药策略（如与JAK抑制剂联用）也显示出协同作用，有望成为未来治疗骨髓纤维化的重要方向。

此外，随着对骨髓纤维化发病机制的深入研究，更多潜在的治疗靶点正在被发现。例如，HDM2抑制剂、端粒酶抑制剂等新型药物也在临床前研究和早期临床试验中显示出良好的疗效和安全性。这些新发现为患者带来了新的希望，也为未来的研究提供了方向。

总之，骨髓纤维化的治疗需要根据患者的具体情况进行个体化选择，包括药物治疗、输血治疗、放射治疗、手术治疗等。同时，新型治疗策略的开发也为骨髓纤维化的治疗带来了新的希望。