柳叶刀重磅：溃疡性结肠炎治疗迎来突破，Guselkumab展现显著疗效
柳叶刀重磅：溃疡性结肠炎治疗迎来突破，Guselkumab展现显著疗效
2024年9月，强生公司宣布其药物Tremfya（Guselkumab）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）。这一突破性进展为全球约490万UC患者带来了新的希望。
溃疡性结肠炎：一种亟待突破的慢性疾病
溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，主要特征是结肠黏膜的持续性炎症，常伴有腹泻、直肠出血、腹痛和疲劳等症状。这种疾病不仅严重影响患者的生活质量，还给医疗系统带来了沉重的负担。
据统计，全球约有490万人患有炎症性肠病（IBD），其中中国有91万患者，美国超过100万人，且发病率呈不断上升趋势。目前全球IBD市场规模已达到180亿美元。
传统疗法的局限性
尽管当前已有多种治疗手段，包括糖皮质激素、免疫抑制剂以及生物制剂等，但许多患者仍面临治疗无效或耐药性的问题。此外，这些治疗方法通常伴有潜在的副作用，如感染、恶性肿瘤风险增加等。
数据显示，近49%的患者对至少一种生物制剂或JAK抑制剂产生了不良反应或疗效不足的情况，甚至需要多次更换治疗方案。这些挑战表明，溃疡性结肠炎的治疗领域迫切需要新的突破性疗法。
Guselkumab：靶向IL-23的新型疗法
近年来，研究人员在探索溃疡性结肠炎的发病机制时，发现了白介素-23（Interleukin-23，IL-23）这一关键炎症因子在病理过程中的重要作用。基于这一发现，新型靶向IL-23的治疗策略逐渐成为研究热点。
Guselkumab是一种人源化IgG1单克隆抗体，能够特异性结合IL-23的p19亚基，从而抑制其炎症信号传导。此前，该药物已在银屑病和克罗恩病的治疗中展现出良好的疗效和安全性。
QUASAR研究：Guselkumab疗效与安全性数据
QUASAR III期临床试验是一项大型随机双盲、安慰剂对照的多中心试验，旨在评估Guselkumab在中重度活动性溃疡性结肠炎患者中的诱导与维持治疗效果。
研究结果显示，Guselkumab在改善患者临床症状、内镜指标以及组织病理学评分方面均显著优于安慰剂，并展现出良好的安全性。具体数据如下：
在第44周时，50%接受每4周200mg皮下注射Guselkumab治疗的患者和45%接受每8周100mg皮下注射Guselkumab治疗的患者达到临床缓解的主要终点，而接受安慰剂治疗的患者这一比例仅为19%。
在为期一年的治疗过程中，34%接受200mg治疗和35%接受100mg治疗的患者达到内镜缓解，而接受安慰剂治疗的患者只有15%。
在安全性方面，最常见的不良反应包括呼吸道感染、注射部位反应、关节痛和上呼吸道感染，发生率均低于3%。
未来展望：个性化医疗与新兴疗法
尽管Guselkumab的获批为UC治疗带来了重要突破，但研究者们仍在积极探索更多治疗可能性。例如，间充质干细胞治疗作为一种新兴疗法，已在多项临床试验中显示出良好的安全性，但其长期疗效仍需进一步验证。
未来的研究方向可能集中在精确和个性化医学上，通过基因组学、代谢组学等技术手段，为每位患者量身定制最合适的治疗方案，以提高治疗效果并减少并发症。
结语
Guselkumab的获批标志着溃疡性结肠炎治疗领域的重要进展，为患者带来了新的希望。然而，要彻底攻克这一复杂疾病，仍需医学界持续不懈的努力。随着科学研究的不断深入，我们有理由相信，更多创新疗法将陆续问世，为患者带来更好的生活质量。