抗高尿酸血症新药研发大揭秘：从URAT1抑制剂到mRNA疗法

抗高尿酸血症新药研发大揭秘：从URAT1抑制剂到mRNA疗法

近年来，高尿酸血症已成为继“三高”（高血脂、高血压、高血糖）之后的“第四高”，且患病率呈现逐年上升趋势。据统计，2020年全球高尿酸血症及痛风患者人数已达9.3亿人，预计到2030年将增至14.2亿人。在中国，这一数字更为惊人：2020年患病人数为1.7亿人，预计2030年将达2.4亿人。

面对庞大的患者群体，现有的治疗方案却存在诸多局限。目前市场上的降尿酸药物主要包括三类：抑制尿酸生成的别嘌醇、非布司他；促进尿酸排泄的苯溴马隆、丙磺舒；以及尿酸分解药物普瑞凯西、拉布立酶（仅在国外使用）。然而，这些药物普遍存在严重的副作用，长期使用效果不佳，且患者依从性差。

在这样的背景下，恒瑞医药自主研发的SHR4640片为患者带来了新的希望。该药物是一种针对肾小管上皮细胞URAT1（尿酸盐转运体）的选择性小分子抑制剂，通过抑制尿酸重吸收、促进尿酸排泄来降低血尿酸浓度。

在一项多中心、随机、双盲、阳性药平行对照的III期临床试验中，779例原发性痛风伴高尿酸血症患者接受了SHR4640片或对照药物治疗。结果显示，SHR4640不仅达到了主要研究终点，且在疗效和安全性方面均表现出显著优势。目前，该药物的上市申请已获国家药品监督管理局受理，有望成为国内首个获批的新型URAT1抑制剂。

与此同时，北京理工大学黄渊余教授团队在Nature Communications杂志上发表的研究论文，为高尿酸血症治疗提供了全新的思路。研究团队基于“返祖”策略，设计了一种可电离脂质纳米颗粒iLAND，用于递送尿酸酶mRNA（mUox）。

与传统药物相比，这种新型治疗方案具有显著优势：单次静脉注射后，mUox@iLAND可主动靶向肝实质细胞并重新表达尿酸酶，将尿酸转化为易溶于水的尿囊素，从而实现高效降尿酸。更重要的是，该方法避免了传统药物的副作用，且患者用药频率大幅降低，提高了治疗的依从性。

随着患病人数的持续增长，高尿酸血症药物市场潜力巨大。据Frost&Sullivan数据显示，全球痛风药物市场规模将从2019年的32亿美元增长至2030年的77亿美元，中国市场的增速更为迅猛，将从2019年的28亿元人民币增长至2030年的108亿元人民币。

然而，新药研发也面临诸多挑战。例如，基于苯溴马隆和雷西纳德结构优化的药物虽然在安全性上有所提升，但能否完全消除肝肾毒性仍需进一步验证。而mRNA治疗方案虽然前景广阔，但其长期疗效和安全性仍需更多临床数据支持。

随着科研人员的不懈努力，高尿酸血症的治疗即将迎来重大突破。从传统的小分子抑制剂到创新的mRNA疗法，这些新型药物不仅有望解决现有治疗方案的局限性，更将为患者带来更安全、更有效的治疗选择。我们期待这些新药能早日上市，为数亿患者带来福音。