重大突破！季加孚团队发现胃癌治疗新方案，显著提升患者生存率
重大突破！季加孚团队发现胃癌治疗新方案，显著提升患者生存率
2024年12月，北京大学肿瘤医院季加孚教授团队在国际顶级医学期刊《Nature Medicine》发表重要研究成果，报道了卡度尼利单抗（Cadonilimab）联合化疗在治疗HER2阴性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌中的显著疗效。这一突破性进展为胃癌治疗领域带来了新的希望。
研究背景与目的
胃癌是全球第五大常见癌症，每年导致超过75万人死亡。其中，胃腺癌是最常见的组织学类型，且多数为HER2阴性。目前，PD-1抑制剂联合化疗已成为HER2阴性晚期胃癌的标准一线治疗方案，但在PD-L1低表达患者中，生存获益仍有限。因此，探索新的免疫治疗方案一直是研究的重点。
季加孚教授团队致力于胃癌外科和新药临床转化研究，基于卡度尼利单抗（一种创新的四价PD-1/CTLA-4双特异性抗体），先后开展了多项临床研究。本次发表的COMPASSION-15试验是在中国75个医学中心开展的III期随机对照临床研究，为胃癌的治疗提供了扎实的临床循证医学证据。
研究内容与结果
研究设计
COMPASSION-15/AK104-302是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估卡度尼利单抗联合化疗在HER2阴性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者中的疗效和安全性。研究共纳入了75个医学中心的患者，采用严格的随机分组和盲法设计，确保了研究结果的可靠性和客观性。
卡度尼利单抗的作用机制
卡度尼利单抗是康方生物自主研发的全球首创PD-1/CTLA-4双特异性抗体。与传统的PD-1单抗相比，卡度尼利单抗能够同时靶向PD-1和CTLA-4，通过双重作用机制增强抗肿瘤免疫反应。这种独特的设计不仅提高了治疗效果，还降低了传统联合疗法的毒性。
主要研究发现
研究结果显示，无论PD-L1表达水平如何，卡度尼利单抗联合化疗方案均能显著提高晚期胃癌全人群患者的总生存获益，并降低疾病死亡风险。具体数据如下：
总生存期（OS）：在所有患者中，中位总生存期达到17.48个月，12个月OS率为61.8%。在PD-L1 CPS≥5的患者中，中位总生存期为20.32个月；即使在PD-L1 CPS＜1的患者中，中位总生存期也达到17.64个月。
无进展生存期（PFS）：卡度尼利单抗联合化疗组的中位无进展生存期显著优于对照组，且在不同PD-L1表达水平的患者中均观察到一致的获益。
安全性：与PD-1单抗相比，卡度尼利单抗未发现新的安全性信号，且与PD-1单抗联合CTLA-4单抗的传统联合疗法相比，毒性显著降低。
研究意义与影响
这一研究结果具有重要的临床意义：
突破性疗效：卡度尼利单抗联合化疗方案在PD-L1低表达和阴性患者中展现出卓越疗效，有效弥补了现有治疗方案的不足。
全人群获益：无论PD-L1表达水平，患者都能从该方案中获益，这为临床医生提供了更广泛的治疗选择。
安全性优势：与传统联合疗法相比，卡度尼利单抗具有更好的安全性，降低了治疗相关不良事件的发生率。
基于这一研究，卡度尼利单抗联合化疗方案已于2024年9月底获批上市，成为晚期胃癌一线治疗的新选择。这一突破不仅为患者带来了新的希望，也为胃癌治疗领域开辟了新的方向。
未来展望
目前，卡度尼利单抗已在胃癌、肺癌、肝癌、宫颈癌、胰腺癌等多个瘤种中开展了16个适应症的23项以上临床研究。其“全人群”有效的特点，以及与ADC药物等其他创新疗法的联合潜力，使其有望成为下一代肿瘤免疫治疗的重要基石药物。
季加孚教授团队的这一研究成果，不仅体现了中国在肿瘤免疫治疗领域的创新能力，更为全球胃癌患者带来了新的治疗选择。随着进一步的研究和临床应用，卡度尼利单抗有望为更多患者带来生存获益。