Guselkumab：溃疡性结肠炎治疗的新突破

Guselkumab：溃疡性结肠炎治疗的新突破

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新浪网

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来源

1.

https://finance.sina.com.cn/jjxw/2024-12-23/doc-ineamxpq9297614.shtml

2.

http://news.bioon.com/article/2e0f85e58224.html

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https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/41c74b5767d5073b12443313519ef38a

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https://rs.yiigle.com/cmaid/1491859

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https://www.chemicalbook.com/NewsInfo_48077.htm

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https://www.cphi-china.cn/cphi-article-20240614/

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https://synapse.zhihuiya.com/blog/phase-3-trial-of-the-johnson-il-23-inhibitor-guselkumab-reached-the-primary-endpoint-and-significantly-alleviated-symptoms-in-patients-with-ulcerative-colitis

9.

https://synapse.zhihuiya.com/blog/the-phase-3-clinical-trial-results-of-johnson-and-johnsons-il-23-inhibitor-guselkumab-are-positive

溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）是一种慢性非特异性炎症性肠道疾病，主要表现为腹泻、直肠出血、腹痛和疲劳等症状。尽管现有多种治疗方法，但许多患者仍面临治疗无效或耐药性的问题。近日，一项突破性研究为UC患者带来了新的希望——Guselkumab（古塞奇尤单抗）在QUASAR III期临床试验中展现出显著疗效。

Guselkumab是一种人源化IgG1单克隆抗体，其独特之处在于能够特异性结合白介素-23（IL-23）的p19亚基，从而抑制其炎症信号传导。IL-23是UC发病机制中的关键炎症因子，它通过激活下游信号通路，诱导Th17细胞分化和功能增强，加剧肠道炎症反应。传统疗法未能直接针对这一关键通路，而Guselkumab的出现填补了这一空白。

QUASAR III期临床试验是一项大型随机双盲、安慰剂对照的多中心试验，旨在评估Guselkumab在中重度活动性UC患者中的诱导与维持治疗效果。研究结果显示：

• 50%的患者每4周皮下注射200mg Guselkumab后达到最大缓解
• 每8周皮下注射100mg的患者中，45.2%获得相应缓解
• 在达到临床缓解的患者中，67%-71%在第44周时仍保持缓解状态

这些数据表明，Guselkumab不仅能够快速改善症状，还能实现持久的临床缓解。

与传统UC治疗药物相比，Guselkumab具有明显优势：

1. 靶向性更强：直接作用于IL-23这一核心炎症因子，避免了传统药物的“地毯式轰炸”效应。

2. 疗效更显著：QUASAR试验结果远优于现有治疗方案，特别是在内镜指标和组织病理学评分方面。

3. 安全性更高：常见副作用仅为上呼吸道感染、头痛等轻微反应，且发生率低于1%。

4. 持久性更好：超过60%的患者在持续治疗后能保持长期缓解。

尽管Guselkumab展现出良好的安全性和有效性，但在使用时仍需关注以下几点：

1. 感染风险：由于其免疫抑制作用，患者在使用期间需密切监测感染迹象。

2. 结核病筛查：开始治疗前必须进行结核病评估，以排除潜在风险。

3. 个体差异：虽然总体效果良好，但部分患者可能对治疗无反应，需要及时调整治疗方案。

目前，Guselkumab已在全球50多个国家获批用于其他疾病治疗，强生公司已向美国和欧洲等国家或地区的监管机构提交了用于UC治疗的申请。如果获批，这将是首个专门针对IL-23的UC治疗药物，为患者提供更安全高效的治疗选择。

Guselkumab的出现不仅为UC患者带来了新的治疗希望，也进一步证实了IL-23抑制剂在炎症性肠病治疗中的潜力。随着研究的深入，我们有理由相信，这种精准靶向治疗将为更多患者带来福音。