上海交大团队发现维生素B3可精准防治肝癌

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@小白创作中心

上海交大团队发现维生素B3可精准防治肝癌

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https://www.shanghaiql.org/detailpage/qql-0dc421fb-167b-44f5-bb87-e0359694895f.html

上海交通大学公共卫生学院王慧/李晓光团队在Cell子刊Cell Reports Medicine上发表最新研究成果，揭示了维生素B3（VB3）在肝癌防治中的重要作用。研究发现，膳食补充VB3能够通过激活髓系细胞内的GPR109A/β-Arrestin信号通路，促进抗肿瘤免疫反应，有效防治肝癌。

膳食营养素在癌症的发生和发展中扮演着重要角色。研究表明，饮食中的营养素能够调节机体免疫稳态，影响癌症的进展和预后。肿瘤患者通过调整饮食模式改变肿瘤微环境中的营养供应，成为抑制肿瘤生长的有效策略。因此，如何选择和使用膳食补充剂发挥辅助癌症治疗的作用，成为当前研究的热点。

王慧和李晓光联合团队前期在国际消化系统顶级期刊GUT发表的研究论文中，揭示了肿瘤微环境中肝癌细胞和髓系细胞之间存在营养竞争，发现GPR109A可作为关键的营养-免疫代谢检查点和潜在肝癌免疫治疗靶点。在此基础上，研究团队进一步探索了VB3是否在调节肝癌免疫代谢和改善治疗效果中发挥作用。

研究团队通过综合运用多个人群队列公共数据库、肿瘤生物信息数据库和多种肝癌动物模型等研究策略，揭示了膳食中的VB3如何通过重塑免疫抑制性肝癌肿瘤微环境来诱导抗肿瘤免疫反应的发生。具体来说，在人群研究中发现，较高的VB3摄入显著降低肝癌的发生风险并改善肿瘤患者预后；在多种肝癌小鼠模型中，VB3均显示良好抗肿瘤效果，并增敏肝癌免疫治疗或靶向治疗疗效。

机制研究表明，VB3通过打破肿瘤相关髓系细胞介导的免疫抑制肿瘤微环境，激活CD8+ T细胞的肿瘤杀伤功能，重塑抗肿瘤免疫微环境。进一步研究表明，肝癌肿瘤微环境中髓系细胞内GPR109A/NF-κB的异常激活，正反馈促进免疫抑制性肿瘤微环境的形成；而VB3通过促进β-Arrestin介导的GPR109A受体降解及抑制下游NF-κB信号轴的异常激活，解除髓系细胞的免疫抑制性极化，从而进一步激活CD8+ T细胞的免疫杀伤功能。

该研究不仅揭示了VB3在肿瘤微环境中的免疫调节活性，表明膳食补充VB3可以增强抗肿瘤免疫反应提高肝癌免疫治疗和靶向治疗的疗效，还证明GPR109A可作为VB3精准防治肝癌的潜在生物标志物，为肝癌的精准营养干预和辅助治疗提供了重要的理论依据和临床转化价值。

图1 VB3促进抗肿瘤免疫发生防治肝癌的机制示意图