肝脏低温机械灌注：器官移植的新希望？

肝脏低温机械灌注：器官移植的新希望？

近年来，随着供肝短缺问题日益严重，肝脏低温机械灌注技术成为研究热点。这种技术通过模拟生理状态下的灌注过程，减轻保存过程中引起的脏器损伤，显著改善了DCD供肝缺血再灌注损伤，提高了供肝活性及生存率。尽管仍存在一些参数设置等问题，但其前景乐观，有望成为扩大标准供者池的有效工具，为更多患者带来新希望。

器官短缺是全球性难题，尤其是肝脏移植领域。据统计，全球每年约有120万人等待器官移植，而实际完成的移植手术不到10%。在这样的背景下，扩大标准供者（ECD）库，特别是心脏死亡器官捐献（DCD）供肝的应用，成为研究重点。

然而，DCD供肝由于缺血时间较长，容易导致移植后并发症，如胆道并发症、原发性移植物无功能（PNF）等。因此，优化供肝保存方法，提高移植效果，成为当前研究的迫切需求。

传统的器官保存方法是静态冷储存（CS），即用保存液将器官快速冷却至低温，降低代谢活动。然而，这种方法存在明显局限：无法提供持续的营养支持，不能监测器官功能状态，且长时间保存会导致不可逆损伤。

相比之下，低温机械灌注（HMP）技术则模拟生理状态下的灌注过程，通过持续的液体循环，为器官提供氧气和营养，同时清除代谢废物。这种动态保存方式不仅能维持器官功能，还能实时监测器官状态，及时发现并处理问题。

在HMP技术中，灌注液的选择至关重要。目前，Belzer MPS（KPS-1）已成为国际公认的金标准。其成功的关键在于：

1. 优化的流体特性：黏度仅为1.2-1.5 cP，远低于UW液的4-6 cP，确保了良好的灌注效果。

2. 全面的代谢支持：含有腺苷、琥珀酸盐等成分，能有效促进ATP合成，支持器官能量代谢。

3. 血管保护机制：添加了腺苷、硫酸乙酰肝素等血管保护剂，能稳定内皮糖萼，减少血管损伤。

4. 氧合能力：整合全氟化碳作为携氧载体，确保器官在保存期间获得充足氧气。

临床数据显示，使用Belzer MPS进行HMP，术后3个月移植物存活率高达92%，显著优于传统保存方法。

尽管UW液曾是器官保存的金标准，但在HMP领域却显露出明显不足：

1. 高黏度问题：UW液的高黏度（4-6 cP）导致门静脉灌注压力需提升至8-10 mmHg，增加内皮剪切力损伤风险。临床数据表明，UW液HMP组肝窦红细胞淤滞发生率是Belzer MPS组的3倍。

2. 代谢支持不足：UW液的腺苷浓度虽高，但缺乏线粒体复合物III激活剂，导致ATP合成效率低30%。动物实验显示，猪DCD肝脏用UW液HMP后乳酸清除时间比Belzer MPS延长2.3小时。

3. 标准化操作困难：UW液需添加肝素和碳酸氢盐，操作一致性难以保证。而Belzer MPS为即用型配方，使用更便捷。

随着技术进步，新一代灌注液和相关设备正在快速发展：

1. 功能模块化溶液：如Steen液含XVII型胶原保护剂，在肝窦内皮修复方面显示潜力。

2. 生物人工灌注液：含人肝细胞分泌组，可模拟生理微环境。

3. 个性化灌注方案：根据供肝质量实时调节灌注参数，实现精准保存。

4. 智能化监测系统：通过AI技术实时监测器官状态，优化保存效果。

总结来看，肝脏低温机械灌注技术，特别是以Belzer MPS为代表的新型灌注方案，为解决供肝短缺问题提供了新的希望。虽然仍面临一些挑战，但其在提高移植效果、扩大供者池方面的潜力巨大，未来有望成为器官移植领域的重要突破。