ISO 10993-1:2018标准：医疗器械生物相容性评价的新趋势
ISO 10993-1:2018标准：医疗器械生物相容性评价的新趋势
2018年8月，国际标准化组织（ISO）发布了ISO 10993-1的第五版标准，这是医疗器械生物相容性评价领域的重大更新。这一标准不仅更新了生物相容性测试的要求，还引入了新的风险管理理念，对医疗器械制造商提出了更高的要求。
标准更新背景
ISO 10993-1是医疗器械生物相容性评价的基础标准，其重要性不言而喻。随着医疗技术的快速发展，新材料和新技术不断应用于医疗器械，原有的标准已经无法完全覆盖新的风险。因此，ISO决定对标准进行更新，以确保医疗器械的安全性和有效性。
主要更新内容
与2010版相比，2018版标准在多个方面进行了重要更新：
- 评估测试表的扩展
标准附录A中的表A.1“考虑的评估测试”进行了重大修订。新增了六个栏目，包括：
- 物理和/或化学信息
- 材料介导的热原性
- 慢性毒性
- 致癌性
- 生殖/发育毒性
- 降解
值得注意的是，表中不再使用“X”标记需要进行的测试，而是用“E”表示需要考虑的终点。唯一保留“X”标记的是物理和/或化学信息，这被明确列为风险评估的先决条件。
- 风险管理过程的强化
原标准中关于风险管理的附录B（3页）已被完全替换，取而代之的是ISO TR 15499-2016中关于“生物评价中风险管理过程实施指南”的13页内容。这表明标准对风险管理过程的重视程度显著提升。
- 新术语的引入
标准新增了21个术语定义，包括：
- 几何设备配置
- 纳米材料
- 非接触式
- 物理和化学信息
- 毒理学阈值
- 瞬时接触
这些新术语反映了标准对新型医疗器械和材料的关注。
- 新材料的评价要求
标准新增了对纳米材料和可吸收材料的评价要求。特别在附录B中增加了B.4.3.3节，专门指导可吸收材料的pH值和渗透压补偿测试。
实施挑战与机遇
美国FDA发布的最新指南《医疗器械生物相容性评估的化学分析》为制造商提供了新的选择。该指南指出，可以通过化学表征和毒理学风险分析（TRA）来替代部分生物学测试。这种方法可以同时评估多个生物相容性终点，减少动物实验，但同时也带来了新的挑战。
化学表征的局限性：虽然化学表征可以评估系统性毒性、遗传毒性等终点，但细胞毒性、致敏性等局部反应仍需通过传统生物测试进行评估。
成本与时间考量：尽管化学表征方法可能减少动物实验，但实际应用中可能并不会节省时间和成本。制造商需要在化学评估和生物测试之间找到平衡点。
行业影响
新标准的实施对医疗器械制造商提出了更高的要求：
风险管理的深化：制造商需要更全面地考虑产品生命周期中的生物相容性风险，包括材料变化和器械破损等情况。
数据评估的重要性：制造商需要充分利用现有数据，包括临床数据、文献数据和类似产品的数据，以减少不必要的测试。
创新材料的挑战：对于使用新型材料（如纳米材料）的医疗器械，制造商需要进行更全面的生物相容性评价。
未来趋势
ISO 10993-1:2018的发布标志着医疗器械生物相容性评价进入了一个新阶段。未来，我们可以期待以下发展趋势：
减少动物实验：随着化学评估方法的完善，动物实验的使用将进一步减少。
风险管理的持续强化：生物相容性评价将更加紧密地融入整体风险管理过程。
国际协调的加强：随着ISO标准的更新，各国监管机构将逐步调整其要求，实现更统一的评价体系。
ISO 10993-1:2018的发布不仅是对现有标准的简单更新，更是对医疗器械生物相容性评价体系的全面升级。制造商需要充分理解这些变化，以确保其产品符合最新的安全要求。