知吗？开门┋关注罕见病，了解IgG4相关性疾病
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什么是IgG4相关疾病
2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》。由于罕见病的特殊性和较少的研究，大众对其了解通常较为有限。其慢性病程易复发，造成器官受损和功能障碍，给患者带来长期的身体和心理负担。而随着罕见病目录的诞生，IgG4相关疾病逐渐进入了大家的视野。
IgG4相关疾病是一组罕见的由免疫介导的慢性炎症纤维化疾病，其特征是体内IgG4浓度异常升高。IgG4是一种免疫球蛋白，正常情况下，在体内起着调节免疫反应的作用。然而，在IgG4相关疾病中，免疫系统可能会异常激活，导致炎症反应并影响多个器官。
IgG4相关疾病好发于中老年，多见于男性，其确切的病因和发病机制目前仍不清楚。目前，可能的致病因素包括遗传、环境特别是微生物感染和分子模拟、自身抗体、固有免疫和适应性免疫等。尽管IgG4相关疾病是一种良性炎症性疾病，但多数患者病程呈逐渐进展趋势，可导致重要脏器功能障碍。
IgG4相关疾病的临床表现有哪些？
IgG4相关疾病可累及全身多个器官和组织，其起病症状和临床表现亦多样。最常见的受累组织/器官为淋巴结、颌下腺、泪腺和胰腺，其他包括肺、胆管、鼻窦、腮腺、腹膜后组织、大动脉、肾脏、皮肤、甲状腺、垂体、硬脑膜/硬脊膜、心包和纵隔等。大多数患者同时或先后出现多个器官病变。肿块样病变和持续性免疫炎症反应导致的炎症和纤维化可对受累脏器及其周围组织造成压迫和不可逆的损伤，最终可能引起器官功能衰竭。
头颈部腺体
大唾液腺炎在IgG4相关疾病中是最为常见的，典型表现为双侧或单侧颌下腺、腮腺或舌下腺无痛性肿大，触诊质地较硬，可伴有口干症状。泪腺受累较常见，表现为单侧或双侧无痛性泪腺肿大，患者可有异物感、眼部不适。累及眼部肌肉时，可出现眼肌增粗。严重时，出现眼球突出、视物模糊、重影等。当累及鼻部时，可能会出现鼻塞和嗅觉衰退。
胰腺
胰腺是IgG4相关疾病最常受累的内脏器官之一。IgG4相关性胰腺炎，又称Ⅰ型自身免疫性胰腺炎，主要症状多以无痛性梗阻性黄疸起病，部分患者出现上腹痛、脂肪泻及体重减轻。典型的影像学表现为胰腺弥漫性肿大，病理学检查可见胰周组织纤维化、部分胰腺内外呈闭塞性静脉炎、大量浆细胞和淋巴细胞浸润等。
胆道
IgG4相关性硬化性胆管炎常与自身免疫性胰腺炎相伴，是以胆管壁炎症、增厚、IgG4阳性浆细胞浸润和明显纤维化为特征的。主要临床表现为以梗阻性黄疸和以胆管酶升高为主的肝功能异常。影像学主要表现为胆管壁增厚和管腔狭窄，也常累及肝内胆管以及肝外胆管的胰外部分。
肾脏
IgG4相关性肾病缺乏特异性的临床表现，大部分呈慢性进展性肾功能损伤、肾病综合征、水肿和肾功能异常。主要特征为慢性进行性炎性反应伴纤维化和硬化。影像学表现为肾实质肿块或皮质多发结节、肾脏弥漫性增大、肾盂占位、肾盂或输尿管管壁增厚等。
甲状腺
IgG4相关硬化性甲状腺炎，累及单个甲状腺叶或整个甲状腺，造成甲状腺弥漫性肿大、变硬或局部肿块。临床表现常为疼痛、局部肿胀、吞咽困难、声嘶、气管受压所致的呼吸困难等，绝大多数患者出现甲状腺功能减低。
淋巴结
在IgG4相关疾病中，患者常伴有肿大的淋巴结。浅表和深部的淋巴结都可发生肿大。浅表淋巴结肿大多为无痛性，边界清晰。
IgG4相关疾病需要完善哪些检查？
实验室检查
血清IgG4水平是相关疾病的重要筛查指标，90%左右的患者血清IgG4升高，且与受累器官数和IgG4相关疾病病情活动评分呈正相关；但血清IgG4升高不是特异的生物学指标，亦并非所有患者血清IgG4均会升高，诊断时IgG4水平需与临床表现、影像学检查及病理学检查结果相结合。
影像学检查
（1）超声检查是IgG4相关疾病，尤其是胰腺、泪腺、唾液腺等脏器受累的重要筛查工具。
（2）CT和MRI是最广泛用于IgG4相关疾病诊断及筛查受累器官的检查。
病理学检查
病理学检查是诊断IgG4相关疾病的重要依据，典型病理特征为：
（1）受累组织中大量淋巴细胞和浆细胞浸润，IgG4 +浆细胞>10个/高倍，IgG4 +/IgG+浆细胞比例>40%。
（2）纤维组织增生，特征性表现为席纹状或轮辐状纤维化。
（3）闭塞性静脉炎。
IgG4相关疾病诊断标准
诊断IgG4相关疾病需要综合临床表现、影像学检查以及实验室检查。依据更新版制定的诊断标准，同时满足以下3条时，可确诊IgG4相关疾病。
1.临床及影像学特征：一个或多个器官显示特征性的弥漫性/局限性肿大、肿块形成或结节样表现。单一器官受累时，不包括单纯淋巴结肿大。
2.血清学诊断：血清IgG4浓度升高（>135 mg/dl）。
3.病理学诊断（下述三条标准中符合两条）：
（1）大量淋巴细胞和浆细胞浸润，伴纤维化。
（2）组织中浸润的IgG4 +浆细胞/IgG+浆细胞比值>40%，且每高倍镜视野下IgG4 +浆细胞>10个。
（3）典型的组织纤维化，尤其是席纹状纤维化或闭塞性静脉炎。
IgG4相关疾病的治疗
在治疗方面，IgG4相关疾病的治疗目标是控制病灶炎症，恢复器官功能，并维持疾病缓解状态。早期治疗可防止炎性和纤维化导致不可逆的脏器损伤。
目前，IgG4相关疾病的治疗药物种类包括激素、传统免疫抑制剂和生物制剂，糖皮质激素是目前主要的治疗药物，对大多数患者有效。对于反复发作或糖皮质激素无效的患者，免疫抑制剂和其他免疫调节治疗方法也可能被使用。
IgG4相关疾病是一个相对较新的临床概念，因此对其认识和治疗还在不断深入研究中。虽然IgG4相关疾病相对较罕见，但随着对该疾病的认识不断提高，医生们能够更好地诊断和治疗这一类疾病，并为患者提供更好的医疗服务。
参考文献：
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