浅析系统性红斑狼疮(SLE)诱导模型

浅析系统性红斑狼疮(SLE)诱导模型

引用

澎湃

1.

https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_29390787

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，其研究和新疗法的开发依赖于合适的动物模型。本文将介绍两种常用的SLE诱导模型：降植烷（Pristane）诱发狼疮模型和慢性移植物抗宿主病模型，探讨它们在疾病研究中的应用价值。

Pristane诱发狼疮（PIL）模型

腹膜内注射降植烷（2,6,10,14-四甲基十五烷，或TMPD）是一种在矿物油中高浓度存在的类异戊二烯烷烃，是诱导系统性狼疮的标准方法，该系统性狼疮具有特征性器官受累和自身抗体。各种小鼠品系，例如BALB/c和C57BL/6。然而，不同的菌株表现出不同的临床表现，表明环境在狼疮中具有相当大的重要性。PIL已被证明是了解系统性自身免疫涉及的多种机制的有用工具。此外，它可以被认为是评估SLE患者中环境贡献和干扰素特征的有效模型。例如，经TMPD治疗的BALB/c小鼠具有以下特征：

• 关节炎，类似于人类系统性红斑狼疮的症状；
• 免疫复合物在肾脏沉积，导致严重的蛋白尿和肾炎；
• 生产抗核抗体(ANA)和多种狼疮自身抗体，包括抗dsDNA和抗 Sm；
• TMPD-狼疮与IFNα和β的异常产生有关，这似乎在SLE中起着核心作用。

诱导慢性移植物抗宿主病模型

各种诱导移植物抗宿主病（GVHD）模型已被用作狼疮模型，包括慢性和急性模型。与Pristane诱导模型类似，这些模型仅需要单次注射供体细胞即可诱导狼疮样综合征。与这些模型相关的病理特征包括：

• 产生一系列与人类系统性红斑狼疮相似的自身抗体；
• 由免疫复合物在肾脏沉积引起的肾小球肾炎；
• 抗核抗体（ANA）的产生；
• 女性的症状比男性更严重。

与现有的自发性小鼠模型相比，GVHD 模型具有可重复性和可预测性、发病速度快、病程相对较短等优点。此外，严重程度取决于同种异体移植细胞的数量。GVHD模型的这些方面使其特别适合狼疮的研究和药物作用的测试。还可测试以下参数：

• 细胞因子检测
• 抗DNA抗体和自身抗体测量 (ELISA)
• 关节、肺和肾脏的组织学
• 肾炎的评估
• 淋巴细胞增殖评估

文献引用

• Zhou, L.L.; et al. Regulatory effect of melatonin on cytokine disturbances in the pristane-induced lupus mice. Mediators of Inflammation.2010, (2010-7-8), 2010(962-9351).
• Freitas EC, de Oliveira MS, Monticielo OA. Pristane-induced lupus: considerations on this experimental model. Clin Rheumatol. 2017 Nov;36(11):2403-2414. doi: 10.1007/s10067-017-3811-6. Epub 2017 Sep 6. PMID: 28879482.

本文原文来自澎湃新闻