药店专业学习秋水仙碱的作用机制，联合用药方案及注意事项

药店专业学习秋水仙碱的作用机制，联合用药方案及注意事项

秋水仙碱是痛风治疗中一种历史悠久的药物，其独特的抗炎作用机制使其在急性痛风的治疗中占据重要地位。然而，由于其治疗剂量与中毒剂量接近，且存在一定的不良反应，因此在使用时需要格外谨慎。本文将详细介绍秋水仙碱的作用机制、合理用药方案及注意事项，帮助患者和医疗从业者更好地理解和使用这一药物。

秋水仙碱的作用机制

秋水仙碱（colchicine）是一种生物碱，最初从百合科植物秋水仙中提取出来，因此得名。纯秋水仙碱呈黄色针状结晶，熔点157℃，易溶于水、乙醇和氯仿，具有苦味且有毒。其主要药理作用包括：

1. 与中性白细胞微管蛋白的亚单位结合，改变细胞膜功能，抑制中性白细胞的趋化、粘附和吞噬作用。
2. 抑制磷脂酶A2，减少单核细胞和中性细胞释放前列腺素和白三烯。
3. 抑制局部细胞产生白细胞介素-6（IL-6）等，从而控制关节局部的炎症反应。

在痛风急性发作期，关节腔内的尿酸盐结晶会吸引白细胞并引发炎症反应。秋水仙碱通过降低白细胞活动及吞噬作用，减少尿酸盐结晶的沉积，从而减轻炎症反应和疼痛。但需要注意的是，秋水仙碱仅具有抗炎镇痛作用，不直接影响尿酸盐的生成、溶解及排泄，因此没有降血尿酸的作用。

联合用药方案

1. 尽早预防

痛风急性期的治疗强调“尽早”用药。建议患者在有发作预感时就开始服药，尤其是对于经常复发的老病友，应敏感地预判身体变化。如果症状发作已超过48小时，则不再推荐使用秋水仙碱。

2. 低剂量使用

研究表明，低剂量秋水仙碱（1.51.8 mg/d）相比高剂量（4.86.0 mg/d）在安全性方面更有优势，不良反应发生率更低。目前推荐的用法是：初始时先服用两片（1mg），1小时后再服一片，12小时后开始规则用药，每天23片。对于慢性痛风患者，可以在使用“降尿酸药物”的基础上，每天口服小剂量（0.51mg）秋水仙碱至少三个月，以预防痛风发作。

3. 联合用药

秋水仙碱和非甾体抗炎药（如依托考昔、塞莱昔布、美洛昔康、洛索洛芬纳、双氯芬酸钠等）均是痛风急性发作的一线治疗药物。当存在用药禁忌或单药治疗效果不佳时，可以考虑短期应用糖皮质激素。不建议非甾体抗炎药与糖皮质激素联用，因为两者都可能对胃肠道造成损害，增加消化道出血的风险。

联合用药方案示例

• 秋水仙碱+双氯芬酸钠缓释片：秋水仙碱用于急性期痛风性关节炎，双氯芬酸钠缓释片用于急慢性风湿和关节炎。两者作用环节不同，联合使用可以增强疗效。但需注意，两药联用对胃肠道刺激较大，建议在饭后服用。若有消化性溃疡，禁用双氯芬酸缓释片，以免引发消化道出血。

使用注意事项

1. 胃肠道症状：腹痛、腹泻、水样便、呕吐及食欲不振是最常见的早期不良反应，发生率可达80%。严重时可出现脱水及电解质紊乱，长期服用可能导致严重的出血性胃肠炎或吸收不良综合征。

2. 肌神经病变：表现为手足麻木、四肢酸痛、肌肉痉挛、刺痛、无力、上行性麻痹等，严重时可引起呼吸中枢抑制。这种情况在长期服用者和轻度肾功能不全者中较为常见。

3. 骨髓抑制：长期应用秋水仙碱可抑制骨髓造血功能，表现为血小板减少、中性粒细胞下降，甚至再生障碍性贫血。典型症状通常在用药后第3~5天出现，持续约一周，常伴有多个器官功能衰竭和败血症，死亡率很高。

4. 致畸作用：秋水仙碱可抑制细胞正常分裂。有研究报道，长期服用秋水仙碱的男性患者后代中唐氏综合征的发生率升高。

5. 肾脏损害：可能出现少尿、蛋白尿、血尿、酮体尿，严重时可导致肾脂肪变性。

6. 孕妇禁用：孕期服用秋水仙碱会增加唐氏综合征的发生风险，因此孕期禁用。计划怀孕的女性至少应在停用秋水仙碱6周后再尝试怀孕。

7. 其他不良反应：包括心悸、发热、脱发、重症肌无力、肝损害、胰腺炎、皮疹、味觉障碍等。静脉注射时，药液外漏可导致局部组织坏死。

中毒处理

1. 口服中毒者可用5%碳酸氢钠溶液或0.5%活性炭混悬液洗胃，切记不可使用高锰酸钾等氧化剂，以免秋水仙碱被氧化成二秋水仙碱而加重病情。可服用鸡蛋清、牛奶等保护胃肠道黏膜。出现腹泻症状时可给予复方樟脑酊或其他阿片类药止泻。

2. 积极补液，维持水电解质平衡，纠正水、电解质平衡失调和酸中毒。

3. 肌群颤动者可用10%葡萄糖酸钙10~20ml缓慢静脉注射。

4. 其他对症处理：保护心、肝肾功能；根据病情必要时给予吸氧、机械通气、升白细胞药物、营养支持、进行血液透析或腹膜透析等。