细胞守望者:人体抗氧化金字塔顶端的SOD
细胞守望者:人体抗氧化金字塔顶端的SOD
在人体的微观世界里,有一群默默守护我们健康的“超级英雄”,它们就是抗氧化酶。其中,位于抗氧化金字塔顶端的超氧化物歧化酶(SOD)更是被誉为“细胞守望者”。今天,让我们一起深入了解这个神奇的抗氧化系统,探索SOD在其中的核心作用。
生物体为了对抗自由基的伤害,进化出了一套复杂的抗氧化防御机制,主要包括两大部分:第一线的酵素型防御系统(Primary Antioxidants)与第二线的非酵素型防御系统(Secondary Antioxidants)。
图1:生物体中酵素与非酵素型防御系统示意图
常见的非酵素型防御系统成员包括维生素C、维生素E与β-胡萝卜素等。这些抗氧化剂主要分布在细胞膜上及血浆中(如图1所示),能够有效阻断脂质氧化连锁反应。其中,维生素C能够还原失去活性的维生素E,帮助其恢复抗氧化能力。而β-胡萝卜素除了预防脂质过氧化,还能防止光线照射引起的氧化损伤。
然而,更令人惊叹的是生物体内的酵素型防御系统。这个系统主要由超氧化物歧化酶(SODs)、过氧化氢酶(Catalase)和谷胱甘肽过氧化酶(Glutathione Peroxidase)组成。这些酶对清除自由基具有高度专一性和高效性,是生物体抵抗自由基最有效的防线,其中SOD更是位于抗氧化金字塔的顶端(如图2所示),能够迅速清除细胞内的自由基,保护细胞免受氧化压力的威胁。
图2:超氧化物歧化酶位于抗氧化金字塔顶端
从抗氧化金字塔可以看出,超氧化物歧化酶处于所有抗氧化剂之首。它是一种含金属的蛋白酶,能够催化超氧化物通过歧化反应转化为氧气和过氧化氢。根据其活性位置结合的金属不同,SOD一般可分为铜锌型、锰型和铁型三种类型,这三种不同类型的超氧歧化酶分布在不同的物种和位置。SOD是人体内最重要的抗氧化酶系统,将活性较大的超氧化物(O2-)转化为活性较小的过氧化氢,其反应式如下:
而仅次于超氧化歧化酶的过氧化氢酶(Catalase, CAT, E.C. 1.11.1.6)以及谷胱甘肽过氧化酶(Glutathione peroxidase, GPx, E.C. 1.11.1.19)同样在生物体中扮演着重要角色。
过氧化氢酶普遍存在于大多数有氧细胞中,由四个单元体组成,每个单元体的活性区域都含有一个血基质(Fe(III)-protoporphorin),另外还结合了一个NADPH分子来协助酶的稳定性。过氧化氢酶主要位于细胞质中,主要作用是将过氧化氢分子迅速催化成水和氧,以避免过氧化氢分子在亚铁离子催化下进行Fenton反应产生毒性更高的氢氧自由基(•OH)。其酶催化反应如下:
过氧化氢酶的酶反应速率与SOD相似,是目前已知最有效的酶之一,反应速率接近扩散的速率,因此即使在高浓度的H2O2下,也无法使过氧化氢酶达到饱和。
谷胱甘肽过氧化酶(Glutathione peroxidase, GPx, E.C. 1.11.1.19)则是一种含有硒的重要抗氧化酶,可以催化多种的hydroperoxides(ROOH and H2O2),反应中需要消耗谷胱甘肽(GSH)来达到保护细胞免受氧化压力的伤害,反应式如下:
通过上述介绍,我们可以更深入地了解生物体内的抗氧化金字塔防御系统。生物体经过长时间的演化,已经发展出一套成熟的抗氧化防御系统来应对恶劣环境带来的伤害,不得不佩服大自然的奥妙。