基因和细胞疗法的4种新兴商业化策略

基因和细胞疗法的4种新兴商业化策略

基因和细胞疗法作为生物医药领域的前沿技术，具有改变疾病治疗标准的巨大潜力。然而，这类疗法在商业化过程中面临着诸多挑战，包括生产成本高昂、患者群体小、疗效持续时间短等问题。本文将探讨基因和细胞疗法商业化过程中遇到的主要挑战，并介绍四种新兴的商业化策略，以期为相关企业和研究机构提供参考。

全球基因和细胞疗法的发展有可能改变一系列疾病的护理标准，并解决未来几年医疗保健领域未满足的重要需求。仅在美国，迄今已有近20种基因和细胞治疗产品获得批准。许多其他研发项目进入临床后期阶段。其中许多药物的技术平台也提供了治疗疗效和扩展用于多种适应症的潜力。

除了巨大的前景外，基因和细胞疗法还具有一系列特征，这些特征可能会增加风险和成本，从而限制可持续商业成功的前景。复杂而漫长的生产要求、非常小的患者群体以及疗效短等因素将减少适合治疗的患者群体，这些因素可能会对商业化战略产生重大影响。许多新药也缺乏持久的长期疗效和安全性的证据，引起了利益相关者的担忧，包括监管机构、临床医生、患者、支付方和行业合作伙伴。迄今为止推出的基因和细胞疗法的例子表明，即使药物开发商获得监管部门的批准，商业成功也可能是一个挑战。

自2009年以来，在欧洲批准的10种新型基因和细胞疗法中，只有6种至今仍在市销售。其余四家公司（ChondroCelect、MACI、Provenge和Glybera）由于商业化失败而全部退出欧洲市场。最近，研究团队对基因和细胞疗法上市模式相关的挑战进行了分析。这篇综述强烈表明，传统的商业和营销策略可能无法直接转让，以最大限度地提高许多新药的成功机会。推进这些临床开发项目的公司将需要考虑新的或经过重大调整的商业化模式，同时还要采用先进技术，以最大限度地提高效率并不断满足生产要求。

商业化的基本挑战

商业化的基本挑战包括成本和生产方法的局限性。仅举一个例子，生产嵌合抗原受体T（CAR T）细胞或干细胞疗法等自体疗法需要一个必须以个体化批次复制的过程，这可能给扩大生产以满足全球需求的努力带来挑战。这些疗法的给药也可能出现并发症。对于自体治疗，从患者身上采集样本，送去进行处理和修改，然后送回指定的治疗中心重新给药给患者。这个过程需要严格的控制和质量标准，包括可追溯性和强大可靠的温控链。规划此过程可能意味着与许可、监控和故障排除相关的相当大的程序和法规障碍。

除了引起临床医生和患者的担忧外，许多基因和细胞疗法缺乏可靠且确凿的长期安全性和有效性数据也给监管机构带来了挑战。2017年10月，FDA咨询委员会一致建议批准Spark Therapeutics的Luxturna用于治疗遗传性视网膜疾病，他们告诫说，由于缺乏长期随访数据，尚不清楚疗效是否会随着时间的推移而减弱。他们还提出了关于临床研究中未证明的未来不良事件的可能性的问题。数据的局限性也可能助长这种看法，即某些基因和细胞疗法与现有疗法相比，并没有显著提高临床价值，因此很难证明高昂的价格是合理的。为了解决可用数据的限制，监管机构和支付方通常要求公司建立和维护繁琐且昂贵的患者监测和真实世界数据抓取和汇报计划。

致力于基因和细胞疗法商业化的公司也可能在识别和有效定位利益相关者方面面临着挑战。在许多传统模式中，可以利用营销和广告预算以及大型销售业务向临床医生、医疗保健提供者和患者传达治疗的好处。但这种传统方法通常不适合基因和细胞疗法，这可能需要更量身定制的营销策略，以有效地针对具有独特特征的范围非常小的患者群体。药物研发人员可能会将他们的传统模式发展为新的渠道和新的内容，以满足未来几年与基因和细胞疗法相关的独特需求和利益相关者群体。

支持商业化的新兴战略

药物开发人员正在努力确定和实施一系列适应性商业化策略以应对挑战，同时拥抱基因和细胞疗法可以提供的独特优势。

1. 快速灵活的制造和供应链

与某些基因和细胞疗法相关的治疗持续时间较短可能意味着基于长期或终生剂量的生产和定价模型可能不适用或不适应。定价需要反映这样一个事实，即持续治疗时间可能是几天或几周而不是几年的问题，这更符合医学创新而不是传统药物。此外，批准一种潜在的治愈性疗法可能需要产量的快速激增，而这种产量不能长期持续。这两个因素都可能需要以前不必要的生产和分销灵活性。许多业内人士预计，随着基因和细胞疗法开发项目的进展，对先进的创新生产和分销技术的需求将会更大，其中包括先进的冷冻保存工具和服务。公司将需要确定工程师和其他熟练的技术人员，他们有能力识别和操作支持生产目标所需的技术。他们还需要在产品生命周期的早期为产能的密集和潜在的短期变化制定计划。

2. 更精准的患者定位

为了促进商业成功，公司有必要支持临床医生在从临床开发到商业化的所有阶段快速筛选和识别合适的患者。广泛、连续和精确的生物标志物和相关诊断将成为必不可少的工具。预测分析对于定义适当的患者队列，然后使用该信息来设计和实施有效的营销和访问计划也很重要。在绘制患者分布图和设计与患者体验同步的营销和商业策略时，地方层面的诊断和程序的索赔数据分析能提供宝贵的输入。为了支持商业化目标，制造商还应考虑使用预测分析来为战略决策提供信息，包括适当数量的治疗部位、它们应该位于何处，它们是否以及如何促进将基因和细胞疗法直接交付给患者。

3. 与合适的利益相关者合作

许多基因和细胞疗法制造商现在也开始求助于多学科利益相关者，包括医疗保健提供者（HCP）、患者权益团体、患者和临床医生，他们可以提供与市场采用和商业战略相关的重要观点和需求。他们求助于患者倡导者，对不同给药方法的益处和负担进行精确评估，在某些情况下，评估治疗方案和给药方案，甚至评估与分布、治疗地点位置和长期患者监测相关的一些问题。利益相关者还可以提供见解，这些见解可以在产品发布后影响市场准入，并支持与定价相关的决策。例如，位于华盛顿特区的杜克-马戈利斯卫生政策中心联盟成立，旨在将基因治疗制造商、支付方、患者倡导者、HCP以及监管和政策专家聚集在一起，探索创新支付模式的可行性。该行业正在迅速意识到，对于支持许多基因和细胞疗法的报销可能是必要的。为了最大限度地发挥这些合作的效益，基因和细胞治疗公司现在经常在药物开发过程的早期接触利益相关者，并在商业化工作的整个规划和执行阶段保持积极参与。

4. 寻求新的增长机会

为了增加商业成功的机会，开发基因和细胞疗法的公司应该努力在可能的情况下寻找和寻求增长机会。许多专家一致认为，这些药物开发商应将最初的商业努力集中在美国和欧盟，然后在建立最佳实践后扩展到其他地理区域，并认识到这种方法将取决于目标疾病的全球流行率。然而，在某些情况下，基因和细胞治疗公司也可能瞄准欠发达市场，在这些市场中，新的治疗疗法可以迅速定位为标准治疗，而无需首先考虑治疗或症状管理的渐进式进展。

一些基因和细胞疗法提供了一个多元化的开发平台，可以创造更多的商业机会。公司应考虑采用可适应未来不同治疗领域的技术和生产工艺。他们还可能开展研究计划，以更好地了解与许多疾病相关的遗传因素，遵循人类基因组计划和国际人类基因组单体型图计划中使用的模型。这种类型的研究可以带来更多的基因和细胞疗法，并有可能将治疗扩展到其他适应症，可能包括具有大量患者群体的疾病状态。

结论

虽然一些支持基因和细胞疗法的新最佳实践已经到位或正在出现，但许多致力于开发这些疗法的公司将需要重新考虑其上市模式的结构。专注于速度、精度和定制的创新、高价值流程和技术将成为重要的竞争优势。许多公司还需要考虑与广泛的利益相关者合作和支持，包括患者倡导者、HCP和付款人。成功的商业规划还需要公司为其技术平台识别和规划全方位的商业机会。通过这些新方法，工业界有可能优化与新一代有前途的基因和细胞疗法相关的患者可及性和商业机会，其中许多疗法将在不久的将来提供给患者。