有效触发“铁死亡”和“抗肿瘤”免疫反应！福建医科大学发文：发现胰腺癌治疗最新靶点

有效触发“铁死亡”和“抗肿瘤”免疫反应！福建医科大学发文：发现胰腺癌治疗最新靶点

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https://m.sohu.com/a/770596143_183834/?pvid=000115_3w_a

导读：诱导铁死亡在体外可抑制肿瘤细胞生长，但铁死亡在体内治疗中的作用尚有争议。铁死亡的肿瘤细胞激活的免疫抑制细胞可促进残留肿瘤细胞的生长，阻碍了铁死亡在肿瘤治疗中的应用。

4月9日，福建医科大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Targeting the MCP-GPX4/HMGB1 Axis for Effectively Triggering Immunogenic Ferroptosis in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma”，本研究中，研究人员旨在寻找一种新策略，以有效地在胰腺导管腺癌(PDAC)中触发免疫原性铁死亡，同时刺激抗肿瘤免疫反应。研究发现，抑制巨噬细胞封端蛋白(MCP)抑制了泛素折叠修饰因子1(UFM1)新发现的底物——吡咯烷(PIR)的泛素化，从而降低铁死亡标志物GPX4的转录，促进损伤相关分子模式HMGB1的胞质转运。GPX4缺陷引发铁死亡，并使预先积累的胞质HMGB1迅速释放。这种改变的HMGB1释放模式促进了巨噬细胞的促炎性M1样极化。因此，治疗性抑制MCP产生了双重抗肿瘤效应，即刺激铁死亡和激活抗肿瘤促炎性M1样巨噬细胞。为特异性沉默MCP而开发的纳米系统是治疗胰腺癌的有前途的工具。

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