BMJ发表！中山一院李延兵团队提出“强化-简化”糖尿病治疗新策略
BMJ发表！中山一院李延兵团队提出“强化-简化”糖尿病治疗新策略
近日，中山大学附属第一医院李延兵教授团队在糖尿病治疗领域取得重要突破。团队提出"强化-简化"新治疗策略，通过短期胰岛素强化治疗后采用简化的口服降糖药物进行序贯治疗，显著改善了伴有严重高血糖的新诊断2型糖尿病患者的长期血糖控制水平。这一研究成果发表在国际顶尖医学期刊《英国医学杂志》上，为糖尿病的临床治疗提供了新的思路和方案。
研究成果发表在国际顶尖医学期刊《英国医学杂志》上
近年来，随着生活方式的转变和肥胖发病率升高，2型糖尿病的发病率居高不下，我国糖尿病患病率已经高达12.8%。通行的糖尿病治疗方案是升阶梯式的，即采用降糖药物不断增加、复杂化的方式进行应对进行性的血糖升高和病情进展。但这和患者简化方案的要求背道而驰，长期疗效也无法令人满意，很难避免远期的慢性并发症。
许多患者在诊断时就出现严重高血糖，他们的长期管理更具挑战。对于这些患者，欧美指南推荐在糖化血红蛋白A1c(HbA1c)≥8.5%时启动联合治疗，HbA1c≥10%时启动胰岛素治疗，但后续能否成功简化方案尚无定论，标准的优化路径也无从谈起。
李延兵教授团队既往在糖尿病的逆转管理方面耕耘多年，发现使用短期胰岛素强化治疗迅速清除高血糖的毒性作用，可以改善胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性，诱导出糖尿病缓解。然而，如管理不当，这些获益往往随时间推移逐渐减弱。
李延兵教授介绍研究成果
刘烈华副主任医师介绍研究成果
有鉴于此，研究团队设计了"强化-简化"新策略，在胰岛素强化治疗后采用简化的口服降糖药物进行序贯治疗以维持治疗的获益，以期达到优化长期血糖控制的目的。研究团队组织进行了一项全国多中心、随机对照研究，验证这一治疗模式的有效性。
该研究共入选了412例新诊断的T2DM患者，这些患者均具有显著升高的血糖，其平均空腹血糖高达11.4mmol/L, 平均HbA1c高达11.0±1.9% 。
受试者首先均接受短期胰岛素强化治疗使血糖正常化2周，以解除高血糖毒性；继而，受试者根据随机化结果分到四个治疗组，分别接受为期48周的利格列汀（5mg/d）联合二甲双胍（1.0g/d，LIN+MET组）、利格列汀（5mg/d，LIN组）、二甲双胍（1.0g/d， MET组），以及生活方式干预（对照组）。
研究的主要终点为序贯治疗48周后HbA1c＜7.0%的受试者比例，次要终点包括HbA1c＜6.5%的受试者比例，以及患者胰岛β细胞功能的变化和胰岛素敏感性的变化。
结果显示，新治疗策略组，尤其是LIN+MET组在主要终点和多项次要终点上表现出了突出的优势。LIN+MET组受试者在48周时达到HbA1c＜7.0%的比例高达80.4%， HbA1c＜6.5%的受试者高达70.1%，均显著高于对照组，该组上述比例仅分别为60.2%和48.8%（P分别为0.02、0.005）。
两个单药序贯干预组也获得了良好的血糖结局：LIN组和MET组受试者HbA1c＜7.0%的比例分别为71.6%和72.6%；HbA1c＜6.5%的比例分别为68.2%和68.4%，均显著高于对照组。在随访期间LIN+MET组β细胞功能指标获得了更好的维持，这成为长期血糖的优化控制的基石。同时，简化的口服药方案的耐受性良好，因不良反应停止治疗的受试者比例不足5%。
48周各组受试者HbA1c情况及血糖达标的比例
随访过程中各组胰岛β细胞功能变化趋势
该项目获得2018年国家重点研发计划和2019年广东省重点领域研发计划立项，具有重大的临床意义。
该研究为伴有严重高血糖的新诊断T2DM患者提供了一种降阶梯长期管理策略，即通过强化管理充分逆转高血糖后，采用简单易行的口服药方案进行维持，可以获得长期的优化血糖控制。这一方案是对现行"升阶梯"治疗模式的突破，能更直接和主动地打破糖尿病不断恶化的进程。
此外，后续简化的管理避免了多药联合甚至注射剂治疗，不仅具有良好的治疗效果，也明显提升了患者的依从性，有助于减少患者的医疗费用，对于长期减少并发症具有重要的意义；
"强化-简化"策略还为系统地探索伴有严重高血糖的新诊断T2DM患者的血糖管理路径提供了新的思路和方向。基于这一理念，未来可以在更多的临床场景探索"强化""简化"模块的组合。例如，在门诊场景中，采用每日多次胰岛素注射或基于长效胰岛素治疗的 "强化"模块，而采用固定剂量组合（FDC）制剂或具有并发症获益的SGLT-2抑制剂等药物实施"简化"模块等，从而真正建立超越传统诊疗方案的新治疗模式。
该研究是我国学者在糖尿病强化治疗和高血糖逆转领域长期努力的延续和拓展，提供了关于显著高血糖的T2DM患者长期标准化管理的高质量循证医学证据。这一成果为未来T2DM的诊疗规范更新奠定了基础，有利于提升患者的长期血糖控制水平和改善患者临床结局，具有重要的临床实践和科学研究价值。