基因型指导下的双联抗血小板治疗对脑卒中复发的预防效果研究

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基因型指导下的双联抗血小板治疗对脑卒中复发的预防效果研究

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https://m.medsci.cn/article/show_article.do?id=ffb48610434a

无症状颈内动脉狭窄（sCAS）是导致短暂性缺血性发作（TIA）或轻微缺血性卒中（MIS）的重要原因。sCAS患者面临的早期卒中复发风险增加，从症状出现第一天的2.7%到90天内的18.8%。在过去十年中，由于在阿司匹林基础上添加了氯吡格雷，TIA/MIS患者的新发中风事件大幅减少。随机对照试验显示，基因型指导下的阿司匹林-替卡格雷在减少高风险TIA或MIS患者中风复发方面优于阿司匹林-氯吡格雷，后者为CYP2C19功能缺失（LOF）携带者。

POINT（Platelet-Oriented Inhibition in New TIA and Minor Ischaemic Stroke）试验的事后分析表明，sCAS患者发生缺血性卒中的风险增加。同时，阿司匹林-氯吡格雷对动脉狭窄患者和无动脉狭窄患者的效果没有明显差异。然而，另一项探索性研究THALES（急性中风或短暂性脑缺血发作使用替卡格雷和ASA预防中风和死亡）试验显示，阿司匹林和替卡格雷双重抗血小板疗法对无症状大动脉粥样硬化更为有效。

为了解释上述发现，来自首都医科大学北京天坛医院的王拥军教授团队开展了相关研究。这是一项对急性非致残性脑血管事件高危患者-II（CHANCE-2）试验的事后分析，所有患者均为CYP2C19功能缺失等位基因携带者。主要研究对象是治疗组和sCAS状态。主要疗效终点是90天内评估的新发中风。相关结果发表在近期的BMJ子刊SVN杂志上。

研究共分析了6412例患者中的5920例（92.3%），包括197例（3.3%）sCAS患者和5723例（96.7%）无sCAS患者。结果显示，在sCAS患者中，接受阿司匹林-替卡格雷治疗的患者中有13人（12.15%）中风复发，接受阿司匹林-氯吡格雷治疗的患者中有11人（12.22%）中风复发（调整后HR，1.04；95% CI，0.46至2.36；P=0.930）。在无sCAS的患者中，阿司匹林-替卡格雷组有158例（5.52%）新发脑卒中，阿司匹林-氯吡格雷组有222例（7.76%）新发脑卒中（HR，0.70；95% CI，0.57至0.86；p=0.0006）。按CAS亚型分类的治疗效果不显著（P=0.405）。