自身免疫性肝炎治疗的新进展和前景展望
自身免疫性肝炎治疗的新进展和前景展望
自身免疫性肝炎（AIH）是一种由自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病，可发生在所有年龄和种族群体中，但好发年龄为40-70岁，且中年女性更为常见。目前尚不清楚AIH的确切病因，可能与个体的遗传易感性与环境因素的相互作用有关。如不及时治疗，其可能发展为肝硬化、肝功能衰竭甚至死亡，因此，早期诊断和治疗AIH极其重要。
研究背景和意义
AIH的主要一线治疗是糖皮质激素和（或）硫唑嘌呤（AZA），其作用机制是通过抑制免疫反应来减少肝脏炎症。尽管这种方法在大多数患者中有效，但长期使用激素可能引起骨质疏松、糖尿病等副作用，因此降低激素剂量或选择替代药物如布地奈德也被广泛应用。布地奈德因其较少的全身副作用，成为激素耐受不良患者的第一选择，但对于肝硬化患者效果不佳。
针对一线治疗无效或无法耐受的患者，二线治疗包括吗替麦考酚酯（MMF）、钙调磷酸酶抑制剂和嘌呤合成抑制剂。这些药物通过不同的免疫调节机制控制病情。研究表明，MMF对部分患者效果显著，特别是对AZA不耐受的患者。此外，环孢素和他克莫司也能有效诱导生化缓解，且副作用较小。
对于二线治疗效果不佳的患者，生物制剂如利妥昔单抗、英夫利昔单抗等显示出一定的疗效，尤其是在难治性AIH患者中，但需密切监测其副作用。
肠道菌群疗法和新型试验药物
随着对AIH病理机制的深入研究，肠道菌群疗法如益生菌/益生元和粪菌移植显示出一定的治疗潜力。这些疗法通过恢复肠道微生物群的平衡来调节免疫反应，从而减轻肝脏炎症。此外，低剂量IL-2疗法、调节性T细胞（Tregs）疗法、植入前因子（PIF）等新型药物也在临床和动物试验中展现了希望，其可增强AIH患者的免疫调节与抗炎能力，且具有良好的安全性和耐受性，有望在未来成为新的有效的治疗方法。
总结与展望
AIH的治疗正朝着个性化、精准化的方向发展。一线治疗仍是主要方法，但针对耐药或不耐受患者的二线、三线治疗以及新兴疗法为患者提供了更多选择。未来，随着对AIH病因和免疫机制的深入研究，更加安全有效的治疗方法有望得到广泛应用，AIH患者的生活质量也会得到大幅改善。
原文链接：https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2024-00193
引用本文：Meng Z, Yang Y. Advances in the Treatment of Autoimmune Hepatitis. J Clin Transl Hepatol. 2024;12(10):878-885. doi: 10.14218/JCTH.2024.00193.
本文原文来自Journal of Clinical and Translational Hepatology