中国首批KRAS G12D蛋白降解剂新药IND获批，剑指肺癌、胰腺癌等实体瘤

中国首批KRAS G12D蛋白降解剂新药IND获批，剑指肺癌、胰腺癌等实体瘤

2024年6月11日，安斯泰来（Astellas）研发的KRAS突变体蛋白降解药物ASP3082注射液在中国国家药品监督管理局药品评审中心（NMPA）获批临床试验，用于治疗携带KRAS G12D突变的局部晚期或转移性恶性实体瘤。这是全球首个进入临床阶段的KRAS G12D蛋白降解药物，有望为肺癌、胰腺癌、结直肠癌等KRAS突变相关癌症患者带来新的治疗希望。

图源：nature portfolio

ASP3082：首款KRAS G12D降解剂，剑指多款实体瘤

ASP3082是一种新型小分子蛋白水解靶向嵌合降解剂，与传统药物的作用机制不同。它通过募集E3泛素连接酶蛋白，选择性地靶向并降解突变的KRAS G12D蛋白。从分子结构上看，ASP3082具有哑铃状结构，一端锁定在KRAS的G12D突变位点上，另一端则与E3连接酶结合。这种设计使得E3连接酶能够将泛素标签添加到KRAS G12D蛋白上，从而触发细胞内的降解机制，高效清除这种致癌蛋白。

2023年，美国癌症研究协会（AACR）年会上公布了ASP3082的临床前研究结果。研究显示，该药物能够显著抑制KRAS G12D突变癌细胞的生长活性，同时对KRAS野生型癌细胞没有影响，显示出良好的选择性和安全性。

目前，ASP3082已进入Ⅰ期临床试验阶段（NCT05382559），主要针对KRAS G12D突变的胰腺癌、肺癌、结直肠癌等实体瘤。临床试验采用单药或与其他药物（如抗EGFR抗体西妥昔单抗）联合使用的方案，以评估其安全性和疗效。

中国患者如何参与KRAS抑制剂临床试验？

在中国，多家知名癌症医院正在牵头开展多项KRAS新药的临床试验，为国内患者提供了免费使用抗癌新药的机会。以下是目前正在进行的主要临床试验项目：

1. D-1553临床研究：针对KRAS G12c突变的各类实体瘤患者，包括胰腺癌、肠癌、胆管癌、卵巢癌、子宫内膜癌等。
2. IBI351临床研究：主要针对KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者，已有大量患者通过相关渠道成功入组。
3. GDC-6036临床实验：针对KRAS G12c突变的非小细胞肺癌等。

有意参与临床试验的患者，可以准备基因检测报告、诊断报告、影像学检查结果等资料，提交至相关医学部门进行评估。通常在收到报告后1个工作日内，医学部会联系患者，分析检测报告并匹配合适的临床试验项目。

这一系列临床试验的开展，为KRAS突变相关癌症患者带来了新的希望，也标志着中国在癌症精准治疗领域取得了重要进展。