点亮“孤独星球”，遗传学检测助力破解自闭症早期诊断难题
点亮“孤独星球”，遗传学检测助力破解自闭症早期诊断难题
4月2日是第十七个世界自闭症关注日，今年联合国的主题是：“意识、接纳、欣赏：从苟延残喘到茁壮成长”，提醒公众共同关注自闭症，助力自闭症患儿的早发现、早诊断、早干预。
据《中国自闭症发展状况报告》推测，我国自闭症患者可能超过1000万，其中12岁以下的儿童约有200多万，也就是约68个孩子中就有1名自闭症患儿。
自闭症，又称孤独症或自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder, ASD），是一种神经发育障碍性疾病，主要特征表现为社交交往困难、言语交流障碍、兴趣范围狭窄和刻板行为模式。
自闭症的症状或轻或重，如光谱一般宽阔而不一，因此被称为“谱系障碍”。自闭症的成因目前尚未完全明确，研究认为遗传因素在自闭症发病因素中占主导作用，同时环境因素也会影响其发生发展。
儿童早期是自闭症的黄金治疗期。在这个阶段，儿童的大脑可塑性最强，语言、认知和社会技能正处于快速发展时期。对自闭症儿童进行及时、科学、系统的干预和教育训练，可以显著改善他们的社交互动能力、语言沟通能力和适应性行为技能，提高其融入社会和独立生活的能力。
但现实中，自闭症诊断涉及多个维度的考量，需要跨学科的专业团队、严谨的评估工具和对患者长期发展的跟踪观察，这些因素共同决定了诊断的复杂性和挑战性。
早期症状不典型：幼儿时期的自闭症儿童可能在社交、沟通和行为方面的表现与正常发育的孩子区别不大，尤其是在三岁以前，许多核心症状可能还未充分显现，这使得在婴儿期进行准确诊断较为困难。
症状多样性：自闭症症状呈现高度个体化，每个患者的表现各不相同。轻则仅表现为一定程度的社交障碍，重则可能存在智力和语言功能受损，症状范围广泛，非典型症状的存在使得诊断更加复杂。
与其他发育障碍重叠：自闭症的症状可能与其他发育障碍如发育性语言障碍 、智力障碍、注意缺陷多动障碍（ADHD）等易于混淆或存在共患的情况，增加了区分和诊断的难度。
主观性评估：诊断依赖于观察和评估患者的社交互动、沟通能力和固定兴趣行为，这些评估往往带有一定程度的主观性，不同医生或评估者的判断可能有所差异。
缺乏客观的生物学标志：目前尚没有一种客观的生物检测方法（如血液检测或影像学检查）可以直接用来诊断自闭症。
随着基因检测技术的快速发展与广泛应用，越来越多的自闭症相关基因被发现，利用二代测序（next-generation sequencing，NGS）技术进行的拷贝数变异（copy number variation，CNVs）和全外显子（Whole Exome Sequencing, WES）检测，有可能发现与自闭症相关的遗传变异，从而协助医生对疑似自闭症的儿童进行早期诊断。尤其对于有自闭症或其他神经发育障碍家族史的人群，遗传学检测可能会更有助于提早识别高风险个体。
研究表明，自闭症的发病机制非常复杂，尚未完全阐明。既往研究显示，自闭症的发生与多种基因突变有关，其中包括约20%的单基因遗传因素以及大部分的多基因遗传风险因素。
遗传学检测可以为临床的精准诊断和分型提供辅助依据。对已经确诊自闭症的患者，遗传学病因的明确，也有利于选择合适的治疗方案、进行长期管理和预后判断。同时，遗传学检测可以明确该病因是否为家系遗传导致，有利于对家族其他成员以及下一代的生育，进行风险评估与科学预防。
参考文献
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