新药突破：ARX788治疗乳腺癌疗效超传统靶向药
新药突破：ARX788治疗乳腺癌疗效超传统靶向药
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其中HER2阳性乳腺癌具有较高的侵袭性和复发率。最近，新一代抗体偶联药物ARX788在三期临床试验中显示出优于传统靶向药物拉帕替尼联合化疗的疗效，为HER2阳性乳腺癌患者带来了新的治疗希望。
乳腺癌是世界上最为常见的恶性肿瘤，最近几十年来发病率逐渐升高，根据全球卫生统计数据，乳腺癌是女性最的第一大恶性肿瘤，也是女性因癌症死亡的主要原因，每年全球大概有200万新发乳腺癌病例。HER2阳性乳腺癌亚型比激素受体阳性乳腺癌更加具有侵袭性，早期疾病的复发率更高，晚期HER2阳性乳腺癌的病情进展快，大概15%至20%的乳腺癌属于HER2阳性乳腺癌。
HER2阳性乳腺癌的治疗现状
HER2阳性乳腺癌的靶向药有曲妥珠单抗、拉帕替尼等等，最近则是出现了抗体偶联药德曲妥珠单抗。HER2阳性乳腺癌的二线标准治疗是德曲妥珠单抗（曾经的代号DS-8201），在中国则是靶向药拉帕替尼联合卡培他滨。但只有抗体偶联药德曲妥珠单抗显示中位无进展生存期和中位总生存期的改善，对于德曲妥珠单抗则是有高达13.6%的毒性相关剂量停药率。因此这也迫切需要新的药物出现改善现有治疗的困局。
ARX788是新一代抗体偶联药，在人体临床试验前的研究中，ARX788相比德曲妥珠单抗更具有抗肿瘤细胞活性，在中国进行的一项一期临床试验表明，ARX788治疗晚期乳腺癌疗效显著，29名至少接受过2次抗HER2治疗但病情进展的晚期患者中，ARX788的治疗应答率达到了65.5%，中位无进展生存时间达到了17个月，因此就开展了该药的三期临床试验，相关研究数据发布在国际著名学术期刊。
参考文献刊例示意图
ARX788治疗HER2阳性乳腺癌的疗效
这是一项三期临床试验，入组的HER2阳性乳腺癌患者在一线治疗使用靶向药曲妥珠单抗治疗后病情进展，符合条件的患者等比例分为两组。一组患者使用抗体偶联药ARX788，每3周用药一次，剂量为每公斤体重1.5毫克。对照组患者用药靶向药拉帕替尼联合卡培他滨。
ARX788改善了患者的中位无进展生存期
这项研究共计纳入了441名乳腺癌患者，临床试验的结果是成功的，如上面的图示：ARX788治疗组的中位无进展生存时间是11.3个月，而拉帕替尼联合卡培他滨的中位无进展生存时间是8.2个月，两组患者的不良反应发生率是相差不大的。ARX788组最常见的不良事件为视力模糊（12.3%）、干眼症（9.1%）、角膜病变（5.9%）和间质性肺病 (ILD, 5.9%)；拉帕替尼联合卡培他滨组为手足综合征 (18.1%) 和低钾血症(5.1%)。
对ARX788的期待
ARX788的相关临床试验数据可能支持这款药快速获批上市，但是没有头对头的对比研究，没办法说ARX788与德曲妥珠单抗谁更好，但是多一款抗体偶联药上市，HER2阳性乳腺癌患者的选择面更大，价格也许会因为竞争而进一步拉低。此外，ARX788可能也会开展新的临床试验，探索一线治疗HER2阳性乳腺癌的可行性，大家可以关注这个方面的信息，或加入癌度病友群，与大家探索交流相关病情经验、参加临床试验免费用药的信息。
参考文献：
Xichun Hu et al, ACE-Breast-02: a randomized phase III trial of ARX788 versus lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer, Signal Transduction and Targeted Therapy (2025).