天津工业大学团队开发新型纳米药物，突破结直肠癌治疗难题

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天津工业大学团队开发新型纳米药物，突破结直肠癌治疗难题

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来源

http://www.polymer.cn/sci/kjxw24145.html

结直肠癌（CRC）是全球最常见和致命的恶性肿瘤之一。目前化疗仍是CRC患者的主要治疗手段，但肿瘤内的具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum，Fn）会导致化疗耐药并形成免疫抑制的肿瘤微环境，严重影响治疗效果。近日，天津工业大学高辉/李晓晖团队在期刊《Acta Biomaterialia》（IF=9.4）发表重要研究成果，开发出一种新型多功能纳米药物（MPLO@HA），可同时实现抗菌、化疗和免疫调节的协同治疗效果。

研究背景

结直肠癌（CRC）是全球最常见和致命的恶性肿瘤之一。目前化疗仍是CRC患者的主要治疗手段，但肿瘤内的具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum，Fn）会导致化疗耐药并形成免疫抑制的肿瘤微环境，严重影响治疗效果。

研究内容

天津工业大学高辉/李晓晖团队开发的MPLO@HA纳米药物通过将二甲双胍（Met）、奥沙利铂（OxPt）和月桂酸（LA）偶联到寡聚乙烯亚胺（OEI）上，再与透明质酸（HA）复合而成。研究表明，MPLO@HA纳米药物具有多重响应性，可对肿瘤微环境中的pH、谷胱甘肽和透明质酸酶产生响应，实现在肿瘤部位的精准靶向和可控释放。

MPLO@HA通过自组装产生的高正电荷结构与二甲双胍的协同作用，有效清除肿瘤细胞内外的Fn，克服Fn介导的化疗耐药性。同时，二甲双胍的引入显著提高了肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。在免疫调节方面，MPLO@HA纳米药物能诱导免疫原性细胞死亡（ICD），有效促进肿瘤相关巨噬细胞从免疫抑制性M2型向促炎症性M1型转化，显著降低调节性T细胞（Tregs）和髓系来源抑制细胞（MDSCs）的水平，从而改善肿瘤免疫微环境。

体内实验结果表明，与传统化疗药物相比，MPLO@HA纳米药物在较低剂量下即可实现显著的抗肿瘤效果。该研究通过整合抗菌、化疗和免疫调节三重功能，为克服Fn介导的化疗耐药和免疫抑制提供了新的治疗策略，也为其他细菌相关癌症的治疗提供了理论基础和技术参考。

图1. MPLO@HA纳米药物的制备及其在Fn相关CRC治疗中的作用机制示意图。