2024CSCO结直肠癌诊疗指南更新要点
2024CSCO结直肠癌诊疗指南更新要点
2024年4月26-27日，2024中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会在泉城济南顺利召开。来自全国各肿瘤领域的专家学者齐聚一堂，聚焦最新研究进展，共议临床实践热点。
2024CSCO结直肠癌指南都有哪些重要更新？
1.1 基于TRICI临床研究结果，对于适合强烈治疗（RAS/BRAF均野生型）患者：III级推荐删除＜FOLFOXIRI+西妥昔单抗＞。
1.2 基于CAIRO5研究，对于适合强烈治疗（RAS/BRAF均野生型）且原发灶位于右侧患者，或适合强烈治疗（RAS/BRAF突变型）患者：I级推荐中的＜FOLFOXIRI±贝伐珠单抗＞从2A类证据修改为1A类证据。
1.3 根据SUNLIGHT研究，对于姑息三线方案，曲氟尿苷替匹嘧啶 + 贝伐珠单抗从 II 级推荐升级为I级推荐。
1.4 基于II期DESTINY-CRC01数据，《指南》鼓励HER-2过表达/扩增的晚期肠癌患者参加HER2靶向药物相关临床研究。
1.5 CodeBreak300临床研究，助力初始不可切mCRC患者：KRAS G12C抑制剂联合化疗方案。
1.6 CAPability-01 II期研究探索了靶向免疫协同增效的作用，＜西达本胺+信迪利单抗±贝伐株单抗＞三药方案得到推荐。
1.7 对于“MSI-H/dMMR，一线或一线二线未使用免疫检查点抑制剂”的患者，在二线/三线治疗的II级推荐中，列出所有已在国内获批dMMR转移性结直肠癌适应症的PD-1抗体，包括：恩沃利单抗、思斯利单抗、替雷丽珠单抗、普特利单抗、帕博利株单抗和纳武利尤单抗（2A类）。
1.8 病理学诊断：针对转移性结直肠癌，新增 “POLE/POLD1基因突变检测”。
更新要点
本次更新结合最新临床研究数据，主要聚焦于晚期结直肠癌的免疫治疗、靶向治疗（HER2-ADC, KRAS G12C抑制剂）、联合化疗方案选择等方面。
POLE/POLD1基因突变
3.1 常规检测
既往国内外指南推荐对转移性结直肠癌患者进行RAS/RAF基因检测、MMR组化/MSI检测、HER2扩增、NTRK融合突变等，2024CSCO及2024V1 NCCN指南 [2]均新增了“POLE/POLD1基因突变检测”。
3.2 PLOE/POLD1基因突变
POLE/POLD1基因编码的蛋白为DNA聚合酶亚基，在DNA复制和修复中发挥重要作用。若其发生突变，会导致大量突变的基因在体内大量累积，称为超突变表型，形成高免疫原性结直肠肿瘤。
2022年ESMO上公布的一项研究显示，在中国结直肠癌患者中，POLE突变率在 6.3% (411/6489)，其突变与CRC患者中较高的TMB水平相关。同时，在子宫内膜癌，POLE突变型患者被证明有更好的预后和免疫治疗获益。也就是这样一部分病人POLE/POLD1突变合并或不合并MSS-H可能同样获益于免疫治疗 [3]。
我们也期待有越来越多的数据和证据，对结直肠癌患者进行更精准的分层治疗，获得更持久的生存获益。
参考文献
- CSCO 结直肠癌诊疗指南2024。
- NCCN结直肠癌诊疗指南 2024 V1.
- Wang F, Zhao Q, Xu RH. Evaluation of POLE/POLD1 Variants as Potential Biomarkers for Immune Checkpoint Inhibitor Treatment Outcomes-Reply. JAMA Oncol. 2020 Apr 1;6(4):590. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.0068. PMID: 32134432.