董晨院士团队发现影响癌症免疫治疗效果的T细胞亚群

董晨院士团队发现影响癌症免疫治疗效果的T细胞亚群

引用

澎湃

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https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_30065647

抗PD-1联合仑伐替尼治疗在多种肿瘤中均显示出临床疗效，但潜在的免疫学机制尚不清楚。

2025年1月30日，董晨院士、深圳湾实验室张雷研究员及中国解放军总医院卢实春教授在Cancer Cell期刊发表了题为：Contrasting cytotoxic and regulatory T cell responses underlying distinct clinical outcomes to anti-PD-1 plus lenvatinib therapy in cancer的研究论文。

该研究揭示了在接受抗PD-1联合仑伐替尼治疗的癌症患者中与临床预后相关的T细胞响应及耐药机制。

在这项最新研究中，研究团队通过单细胞转录组学和T细胞受体（scTCR）克隆型分析，对肝细胞癌（HCC）患者在接受抗PD-1联合仑伐替尼治疗前后的T细胞进行了比较。

该研究发现，对抗PD-1联合仑伐替尼治疗有良好反应的肿瘤浸润性GZMK+ CD8+效应/效应记忆T（Teff/Tem）细胞，包含祖细胞耗竭T（Tpex）细胞，还有之前未被重视的富含乙型肝炎病毒（HBV）特异性的循环效应记忆T（cTem）细胞。

进一步的综合分析表明，cTem细胞与联合治疗的响应性具有特定关联，而Tpex细胞则对联合治疗和抗PD-1单药治疗的响应均有贡献。

值得注意的是，该研究还发现，在联合治疗后，肿瘤中未被充分研究的KIR+ CD8+ T细胞亚群以及FOXP3+ CD4+调节性T细胞在对治疗无响应者中显著富集。

该研究的核心发现：

• 祖细胞耗竭T（Tpex）细胞对于抗PD-1单药治疗和联合治疗均有响应；
• 循环CD8+效应记忆T（cTem）细胞亚群对联合治疗有特异性响应；
• HBV特异性CD8+ T细胞在cTem细胞中富集；
• KIR+ CD8+和FOXP3+ CD4+ T细胞在对治疗无响应的肿瘤中富集。

总的来说，该研究阐明了与肿瘤免疫治疗的临床获益和耐药相关的T细胞亚群。

值得一提的是，Cancer Cell期刊同期发表了题为：Circulating T cells fuel anti-PD-1 and lenvatinib efficacy（循环T细胞促进了抗PD-1+伦伐替尼的疗效）的评论文章，指出董晨团队的这项研究通过分析了接受抗PD-1和伦伐替尼联合治疗的肝细胞癌患者，确定了对治疗效果至关重要的循环CD8+ T细胞亚群，这一发现有望增强当前的免疫治疗。

论文链接：
https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(24)00478-1