类风湿病患必看！柳氮磺吡啶的5个重要注意事项揭秘

类风湿病患必看！柳氮磺吡啶的5个重要注意事项揭秘

柳氮磺吡啶是治疗类风湿关节炎的重要药物之一，尤其在甲氨蝶呤效果不佳或不耐受时，其作用更为显著。本文将从药物基本信息、作用机制、不良反应、使用注意事项及具体使用方法等多个维度，全面解析柳氮磺吡啶在类风湿关节炎治疗中的应用要点。

什么是柳氮磺吡啶？

柳氮磺吡啶是磺胺吡啶和5-氨基水杨酸的偶氮络合物，具有抗炎和抗菌的双重作用。早在1938年，柳氮磺吡啶是合成的第一个针对类风湿关节炎的药物，当时的主流观点认为，类风湿关节炎是由感染引起的。

现在，柳氮磺吡啶常用于多种自身免疫性疾病，除了类风湿关节炎，还有强直性脊柱炎、银屑病关节炎等多种疾病。

柳氮磺吡啶对类风湿关节炎有何作用？

柳氮磺吡啶除了具有抗炎和抗菌的作用，还能抑制免疫复合物及类风湿因子的合成，对类风湿关节炎的免疫病理损伤产生影响。

柳氮磺吡啶口服后在空肠被部分吸收，未吸收的剩余药物进入结肠，被大肠杆菌酶还原为磺胺吡啶和美沙拉嗪。柳氮磺吡啶对肠道菌群显示微弱的抗菌作用，通过抗菌、抗炎和免疫抑制等作用也能发挥抗风湿性关节炎的效用。

目前，柳氮磺吡啶已被公认为治疗类风湿关节炎有肯定疗效的药物。对关节和关节外表现，如关节疼痛、肿胀、握力、晨僵、血沉、C反应蛋白及类风湿因子的改善均有一定的疗效。

在疗效上，柳氮磺吡啶与青霉胺、金制剂、羟氯喹相当，但柳氮磺吡啶的毒性相对较小，见效较快（4~8周），因此成为类风湿关节炎常用的5种传统合成抗风湿药之一。

柳氮磺吡啶有哪些不良反应？

因为柳氮磺吡啶的应用历史较长，人们对其不良反应的认识也比较全面。总体来讲，柳氮磺吡啶的不良反应是比较“温和”的，主要包括胃肠道反应和中枢神经系统症状。

• 胃肠道反应——腹痛、腹泻、恶心、呕吐、腹胀、大便异常、急性胰腺炎等；
• 中枢神经系统症状——精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感；
• 皮肤系统——皮疹，通常表现为斑丘疹，伴瘙痒，常泛发。
• 肝胆系统损害——黄疸、肝炎、肝功能异常、肝衰竭等；
• 泌尿系统损害——结晶尿、血尿、肾功能异常、肾病综合征等；
• 血液系统损害——白细胞减少、粒细胞减少/缺乏、红细胞减少、血小板减少，严重可发生再生障碍性贫血和溶血性贫血等。
• 生殖系统毒性——男性精子减少或不育症。

这一堆不良反应看起来很吓人，实际上只要规范使用柳氮磺吡啶，一般不会发生严重的不良反应。像轻微的血液系统抑制、非特异性皮疹、精子减少，通常在治疗后的2~3个月内，停药便可恢复正常。需要重视的是肝肾功能的损害和严重的血液系统抑制，用药期间应定期监测肝功能、肾功能、血常规。

如何安全使用柳氮磺吡啶？

首先，柳氮磺吡啶属于慢作用抗风湿药，具有抗炎、抗菌和免疫抑制等作用，但需要4~8周得起效时间，并且不具备明显的镇痛和消肿作用，服药后症状缓解不佳，加大剂量是错误的做法，可以考虑联用一种起效较快的非甾体抗炎药。

如果胃肠道不好，或服用柳氮磺吡啶后产生了明显的胃肠道刺激症状，可餐后服药，也可分成小量多次服用（总量不可过量），来使症状减轻。

此外，要注意柳氮磺吡啶的禁忌症，包括以下多条：

• 新生儿及2岁以下儿童禁用；
• 磺胺类药物过敏者禁用；
• 水杨酸盐过敏者禁用；
• 肠梗阻或泌尿系梗阻患者禁用；
• 急性间歇性卟啉症患者禁用；
• 肝肾功能不全者慎用；
• 支气管哮喘患者慎用；
• 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者慎用。
• 血液系统抑制者慎用。

此外，还要注意以下事项：

• 可用于妊娠期妇女，但剂量不宜超过2g/天，应同时补充叶酸（降低唇裂风险）；
• 男性使用者如发生受孕困难需在备孕前3个月停药；
• 哺乳期者使用柳氮磺吡啶，对健康的足月新生儿可正常哺乳，对早产、葡萄糖‑6‑磷酸脱氢酶缺乏症患儿及高胆红素血症患儿哺乳需谨慎。
• 母乳喂养的新生儿出现顽固性腹泻或出血性腹泻时，应暂停哺乳或停用柳氮磺吡啶。

类风湿关节炎如何使用柳氮磺吡啶？

柳氮磺吡啶可延缓或控制类风湿关节炎的病情进展，减少或防止关节破坏，保护关节功能的完整性，那么，什么时候可以使用柳氮磺吡啶呢？

目前，综合疗效、安全性、经济性、方便些等多方面考虑，治疗类风湿关节炎的首选药仍然是甲氨蝶呤，当存在甲氨蝶呤禁忌或不耐受时，则会考虑单用来氟米特或柳氮磺吡啶，亦或者考虑联合使用多种传统抗风湿药，例如针对中/高疾病活动度的类风湿关节炎患者，可考虑柳氮磺吡啶联合糖皮质激素作为桥接治疗，快速控制症状。

类风湿关节炎使用柳氮磺吡啶，一般从小剂量开始，每次0.25g，每日23次，逐渐递增至每次0.51克，每日3次。剂量每日不宜低于1.5g，否则难以达到疗效，但超过2g，尤其是超过4g或血清药物浓度超过50ug/ml，不良反应或毒性反应增多。

格外要注意的是，儿童应用柳氮磺吡啶的剂量调整。

目前，不推荐对青少年慢性关节炎使用柳氮磺吡啶肠溶片，必须使用时参照如下用法用量：6岁以上儿童30-50mg/公斤体重/天，分2次口服，最大剂量为2g/天。对于类风湿关节炎的儿童患者，6岁及6岁以上每日3050mg/kg，分2次服用。通常情况下，最大剂量为2g/天。为减少胃肠道不耐受，从计划维持量的1/41/3开始，每周增加一次，直到1个月时达到维持剂量。