重大突破：补充锌可调节肠道菌群，减轻胆汁淤积性肝损伤

重大突破：补充锌可调节肠道菌群，减轻胆汁淤积性肝损伤

引用

MedSci-临床研究与学术平台

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https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=988785304629

胆汁淤积性肝病（CLD）是一种常见的肝脏疾病，其治疗方案目前较为有限。近日，南方医科大学陈鹏、陈羽团队与上海交通大学贾伟团队在国际知名期刊《细胞宿主与微生物》（Cell Host & Microbe）上发表了一项重要研究成果。该研究揭示了补充锌（Zn）可以改变肠道微生物群，从而减轻胆汁淤积性肝损伤。

研究团队发现，口服锌可以改变小鼠和人类的微生物群，增加Blautia producta（B. producta）的丰度，并促进对香豆酸的生成。进一步研究发现，对香豆酸与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶2（NOX2）结合，能够抑制肝细胞活性氧（ROS）的产生，从而防止肝细胞死亡和肝损伤。这一保护作用部分是由对香豆酸介导的。

此外，研究团队还发现，敲除B. producta中催化酪氨酸转化为对香豆酸的组氨酸解氨酶会减弱锌的保护作用。这些发现强调了锌补充剂刺激的宿主微生物群相互作用，为CLD提供了潜在的益处。

机理模式图（图源自Cell Host & Microbe）

胆汁淤积性肝损伤是一种严重的肝胆系统病理状况，目前的治疗方法有限，严重时可能需要肝移植。而锌作为一种必需的微量营养素，其在调节Toll样受体4（TLR4）和程序性死亡配体1（PD-L1）的表达方面已有报道，但锌与肠道共生体之间的分子联系及其对疾病进展的影响仍知之甚少。

这项研究不仅揭示了锌调节肠道菌群的关键作用，还验证了口服锌和对香豆酸对大型动物CLD也有帮助的潜力，扩大了研究的临床应用价值。这一发现为胆汁淤积性肝损伤提供了一种负担得起的预防方法，具有重要的临床意义。