里程碑式突破！基因编辑技术让遗传性失明患者带来光明
里程碑式突破！基因编辑技术让遗传性失明患者带来光明
2024年5月6日，医学界迎来了一项具有里程碑意义的突破——《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发布了一项1-2期BRILLIANCE试验结果，该试验由麻省眼耳医院眼科遗传研究院Eric Pierce博士领衔，证实了CRISPR基因编辑技术在治疗遗传性失明患者中的安全性，并显著改善了79%患者的视力(14名患者中11人出现了显著的视力改善)。
遗传性视网膜变性是一种孟德尔遗传性疾病，由280多种基因的致病变异引起，导致视网膜感光细胞功能障碍和死亡，进而引发视力损伤。这类疾病影响全球范围内的人群，是造成失明的主要原因之一。特别是由CEP290基因的致病变异引起的遗传性视网膜变性，这种病变在患者出生后的前十年即可造成严重的视力损伤。
CRISPR-Cas9是一种革命性的基因编辑技术，能够让科学家以前所未有的精确度修改DNA。在这项开创性的BRILLIANCE试验中，CRISPR-Cas9被用于治疗CEP290基因内含子26中的特定破坏性变异，这些变异在美国高达77%的患者中被发现。
EDIT-101是一种由CRISPR-Cas9介导的基因编辑疗法，旨在永久性去除CEP290 IVS26变异。该疗法使用AAV5载体，这种载体对光感受器具有高度趋向性，能够将CRISPR-Cas9系统精确传递到目标细胞。
手术过程成像
在BRILLIANCE试验中，14名参与者（12名成年人和2名儿童）接受了EDIT-101治疗。结果显示：
- 11名参与者（约79%）在至少一项视力检测中有所改善。
- 6名参与者（约43%）在两项或多项视力检测中均有所改善。
- 6名参与者报告视力相关的生活质量得到改善。
- 4名参与者的视力得到了临床上的显著改善。
试验中未发生与治疗相关的严重不良事件，大多数不良事件为轻度或中度，并且已得到缓解。
Editas公司已宣布暂停试验注册，并寻求合作伙伴以继续开发该疗法。研究人员希望未来的研究能够确定最佳剂量，并考察疗效在不同年龄组中的表现，以及细化终点以衡量对日常生活的影响。
BRILLIANCE试验的结果不仅为遗传性视网膜疾病的治疗提供了概念验证，也积累了重要的经验。这项研究表明，CRISPR基因疗法在治疗遗传性视力丧失方面具有巨大的潜力，值得进一步的研究和临床试验。
随着科技的进步和研究的深入，我们有理由相信，CRISPR基因编辑技术将为遗传性失明患者带来更多的希望和光明。
参考文献：
Pierce EA, Aleman TS, Jayasundera KT, et al. Gene Editing for CEP290-Associated Retinal Degeneration. N Engl J Med. Published online May 6, 2024. doi:10.1056/NEJMoa2309915