药师说药丨咳嗽了，孕妈妈该如何用药？药师来支招

药师说药丨咳嗽了，孕妈妈该如何用药？药师来支招

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腾讯

1.

https://new.qq.com/rain/a/20240327A0687F00

20世纪60年代初的反应停（沙利度胺）事件发生后，孕期患者用药安全引起全社会重点关注。但孕期难免有生病的时候，而孕妈们总是担心孕期使用的药物可能会影响到宝宝，生了病也会死扛。但死扛也不是个事呀，遇到这种情况，到底该怎么办呢？

孕期用药原则

首先，由药师我为您解释一下孕期用药原则：

1. 明确诊断和适应症，权衡用药风险与获益后用药。
2. 选用已有一定安全证据、对胎儿无明显损害的药物。可参照哺乳期用药危险性等级来选用药物：L1~L5级。L1：最安全，L2：较安全，L3：中等安全，L4：可能危险，L5：禁忌。
3. 严格掌握适应证、使用适宜的剂量、把控用药时间、选择适宜的给药途径，选择药代动力学参数（如半衰期、蛋白结合率、分子量等），相对明确的药物，分析药物代谢、清除的时间，判断哺乳的最佳时间。选用半衰期短、蛋白结合率高、口服生物利用度低或分子量高的药物进行治疗[1]。

由于孕妈妈本身激素水平变化等因素，必须用药时，应尽可能选择临床使用时间长的经典安全药物。药物对胎儿的作用受到很多因素的影响，随着胚胎发育时期不同，药物的作用也随之不同。

根据胚胎发育时间孕产期患者用药原则

1. 受精2周以内或孕4周内
   大多数药物对胚胎的影响遵循“全或无”原理，导致胚胎自然流产或不对胚胎造成影响。

2. 孕4周后到孕12周左右
   这时是胚胎、胎儿的主要器官迅速发育时期，也是药物的致畸敏感期，这期间擅自用药，容易造成胎儿组织或器官畸形。受精后的38周以内（即停经510周以内），处于胚胎器官分化发育阶段，胚胎开始定向发育，受到有害药物作用后，即可产生形态上的异常而形成畸形，称为“致畸高度敏感期”，如神经组织在受精后的15～25日、心脏在受精后的20～40日、肢体在受精后24～46日易受药物影响。受精后第9周至足月是胎儿生长、器官发育、功能完善阶段，神经系统生殖器官、牙齿、眼、耳等仍在继续分化，特别是神经系统的分化、发育和增生是在妊娠晚期和新生儿期达高峰。在此期间受到药物作用后，由于肝酶结合功能差及血脑通透性高，易使胎儿受损，对中枢神经系统的损害还可表现为低出生体重和功能行为异常，早产率亦有所增加。

3. 孕12周后到分娩
   胎儿大部分器官已形成，药物致畸作用明显减弱，但对生殖系统、神经系统的影响还会存在。如孕妇需要用药，需评估药物代谢特点及致畸情况进行选择[2-5]。

孕妈妈咳嗽会导致早产或流产吗

这里特意一下让很多孕妈妈头痛的咳嗽问题，咳嗽是呼吸系统疾病的常见症状，是机体的防御性神经反射，有利于清除呼吸道分泌物和有害因子。通常来说，孕妇咳嗽引发早产或流产的概率较低。但如果持续剧烈咳嗽，可能导致腹压升高，增加早产或流产风险，尤其是对于有子宫颈内口机能不全等特殊情况的孕妇。在孕晚期，如果剧烈咳嗽导致阴道大量液体流出，需引起重视，谨防胎膜早破的发生。

孕妇咳嗽究竟该如何用药

1. 中枢性镇咳药

（1）可待因是吗啡的衍生物，具有强烈的镇咳与镇痛作用，是使用最广泛的镇咳药。由于具有镇痛活性，该药也用于镇咳复合制剂。目前，没有结果表明产前使用该药会导致先天性畸形。但如母体长期大剂量使用该药（尤其是接近分娩时），会导致新生儿出现呼吸抑制及戒断症状。

（2）右美沙芬无镇痛作用，镇咳作用与可待因相当，该药用于妊娠期被认为是安全的。根据Binarson及其同事的报道，孕妇在妊娠期间，使用右美沙芬（大部分是在前三个月）后，未发现先天性畸形的发生率增加或出现其他不良妊娠结果[6]。

2. 外周性镇咳药

（1）常用药物有那可丁，不推荐妊娠期使用。

3. 祛痰药及痰液溶解药

祛痰药及黏液溶解药能够促进或帮助呼吸道进行黏液清除。

（1）氨溴索是溴己新的代谢产物，用于预防新生儿肺透明膜病时，没有母亲或胎儿（或新生儿）出现不良反应的报道。

（2）N-乙酰半胱氨酸是L-半胱氨酸的衍生物，常被用作黏液溶解剂及对乙酰氨基酚（扑热息痛）中毒的解毒药物。尽管关于该药用于孕妇的临床数据非常有限，有限的人类资料也未发现其对胎儿的风险。但低剂量使用是安全的[7]。

（3）其他祛痰药羧甲司坦、乙酰半胱氨酸、愈创甘油醚、氨溴索。羧甲司坦妊娠期慎用。尤其注意部分液体制剂如愈创甘油醚中含有乙醇，可能导致胎儿乙醇中毒。

4. 平喘药

（1）磷酸二酯酶抑制剂：磷酸二酯酶可以增加细胞内C-AMP的浓度，而茶碱可抑制体内该酶活性，从而达到松弛气管和肺动脉平滑肌的作用。由于茶碱类药物治疗窗口较窄，目前该药已不作为一线平喘药物使用。茶碱会引起胎儿呼吸运动的改变出现一些不良反应，如呕吐、兴奋、神经过敏、心动过缓、心动过速以及发绀等均见报道。由于茶碱在新生儿体内半衰期的延长，这些不良反应只能缓慢、逐渐地消失，因此妊娠期间（尤其是临近分娩时）应尽量避免使用高剂量茶碱[8]。

（2）白三烯受体拮抗剂：白三烯在急性和慢性哮喘的发病中都起到一定作用。白三烯会引起支气管强烈收缩、黏液分泌增多及血管渗透性增加。药物可通过抑制其生成（如齐留通）或阻断自三烯受体（如孟鲁司特和扎鲁司特）而抑制其作用。抗白三烯药物通常耐受良好，但妊娠期使用该类药物的临床数据仍非常欠缺。关于母体使用孟鲁司特后妊娠结果的数据非常有限，结果也并不一致。因此，除特殊情况外，孕妇应避免使用抗白三烯药物。对于孟鲁司特和扎鲁司特，如孕妇患有顽固性哮喘，且受孕前这两种药物对患者具有其他药物不能比拟的良好效果，才可选用这两种药物。

（3）β₂拟肾上腺素药：β2肾上腺素受体激动剂的主要药理作用是选择性作用于β受体，松弛支气管平滑肌，从而有利于消除支气管痉挛和气道狭窄。β2受体激动剂会引起气管扩张；同时，在妊娠的4～9个月，它也会抑制子宫收缩，因此也是治疗早产的有效药物。吸入式给药副作用最小，药效与其他给药途径相当[9]。

大多数报告显示妊娠期应用吸入性 β2 受体激动剂安全性较好，沙丁胺醇是被研究得最充分的药物，并且大多数研究显示其耐受性良好。妊娠期间使用β2肾上腺素受体激动剂是比较安全的短效药物沙丁胺醇、奥西那林以及特布他林为孕妇首选的治疗药物。根据用药指导可知，吸入式给药较好，注意给药剂量需相应调整。长效药物福莫特罗和沙美特罗只有在必要时才可使用。妊娠末期，须考虑药物的潜在分娩抑制作用和β2受体激动效应。

5. 复方制剂

目前市售止咳化痰药常为复方制剂，如复方磷酸可待因溶液、美敏伪麻溶液、复方甘草口服液、复方甲氧那明胶囊等，均不推荐妊娠期使用[10]。

表1 市面上常见的复方止咳化痰药物的有效成分和药理作用

结语

妊娠是一个特殊阶段，在对孕妇用药时要从孕妇和胎儿两方面考虑，当孕妇具有治疗指征时，充分权衡病情与用药风险后，适当的药物治疗有助于母体疾病的康复。孕妇咳嗽严重时，需及时就诊以明确导致咳嗽的原因，通过医生及药师评估后确定安全后服用适合止咳药物。

参考文献
[1] 赫里什托夫·舍费尔,保罗·彼得斯,理查德·K.米勒.山丹主译.孕期与哺乳期用药[M]. 北京：科学出版社, 2007.
[2] GERALD G. BRIGGS, ROGER K. Freeman. Drugs in Pregnancy and Lactation（11th）.
[3] SCHATZ M, HOFFMAN, et al. Asthma and allergic diseases during pregnancy[J]. Middleton's Allergy: Principles and Practice,2003,6:1303.
[4] CHRISTOF SCHAEFER, PETERS P,et al.Drugs duringpregnancy and lactation [ M ]. 3ed edition. Salt Lake City:Elsevier B.V，2015:29.
[5] 吴白燕.胚胎发育畸形及其相关因素[J].中国实用妇科与产科杂志,2002,18(9):535-536.
[6]童荣生,杨勇,张伶俐,等.妊娠和哺乳期患者治疗临床药师指导手册[M]北京:人民卫生出版社，2011:30-32.
[7].SCHAEFER C,SPIELMANN H,VETTER K, et al.吴效科,黄志超译.孕期与哺乳期用药指南[M].8版.北京:科学出版社，2021:16.
[8] WYSZYNSKI D F. Pregnancy Exposure Registries: Academic Opportunities and Industry Responsibility [J]. Birth DefectsRes A Clin MolTeratol,2009,85(1):93-101.
[9] SAHIN L, NALLANI S C, TASSINARI M S. MedicationUse in Pregnancy and the Pregnancy and Lactation LabelingRule [J].Clin PharmacolTher, 2016,100(1):23-25.
[10 ] GREENE M F. FDA Drug Labeling for Pregnancy andLactation Drug Safety Monitoring Systems [J]. SeminPerinatol,2015,39(7):520-523.

作者简介
斯日古楞 主任药师，内蒙古自治区人民医院药学处。研究方向：临床药学及药事管理。