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食道腺癌的病理特征与诊断标准

创作时间:

作者:

@小白创作中心

食道腺癌的病理特征与诊断标准

引用

来源

https://www.mypathologyreport.ca/zh-CN/diagnosis-library/esophagus-adenocarcinoma/

食道腺癌是一种在食管中形成的癌症，通常发生在食管靠近胃的胃食管连接处。这种类型的癌症与慢性胃酸反流引起的巴雷特食管密切相关。本文将详细介绍食道腺癌的背景、症状、病因、组织学分级、病理分期、HER2状态、错配修复蛋白、PD-L1表达、神经周围侵犯、淋巴血管侵犯、手术边缘状态、淋巴结受累情况以及治疗效果和预后因素等。

背景

食管腺癌是一种在食管中形成的癌症，主要发生在食管靠近胃的胃食管连接处（GEJ）部分。这种类型的癌症通常与一种称为巴雷特食管的疾病有关，这是由于慢性胃酸反流（GERD）导致食管的正常内壁发生变化。

食道

食道是连接喉咙（咽）和胃的中空肌肉管，主要功能是将食物和液体从口腔输送到胃进行消化。当你吞咽时，食道壁会以协调的方式收缩，这种运动称为蠕动，将食物向下推。食道两端也有括约肌，这些肌肉瓣膜在需要时打开允许食物和液体进入胃，关闭时则防止胃内容物回流到食道和口腔中。

食道腺癌有哪些症状？

食道腺癌最常见的症状包括：

吞咽困难（尤其是固体食物）
胸痛
胃酸反流恶化
体重减轻

食道腺癌的病因是什么？

食道腺癌最常见的原因是巴雷特食管，这是由于胃酸长期反流到食道引起的（胃酸反流病）。因此，食道腺癌通常在多年的胃酸反流后发生。

当食道内部长时间暴露在胃酸中时，正常的鳞状细胞会转变为类似于小肠内部的腺细胞。这种从鳞状细胞到肠型细胞的转变称为肠化生。医生使用术语“巴雷特食管”来描述食管中的肠化生。患有巴雷特食管多年的人可能会出现一种称为发育不良的异常生长，这与患腺癌的风险增加有关。

组织学分级

食管腺癌分为三个组织学等级：高分化、中分化和低分化。该等级基于肿瘤形成圆形结构（称为腺体）的程度。组织学分级很重要，因为低分化和未分化肿瘤的行为更具侵袭性，更容易扩散到身体的其他部位，例如淋巴结。

食管腺癌分级如下：

高分化腺癌：超过95%的肿瘤由腺体组成。病理学家也将这些肿瘤描述为1级。
中分化腺癌：50%至95%的肿瘤由腺体组成。病理学家也将这些肿瘤描述为2级。
低分化腺癌：不到50%的肿瘤由腺体组成。病理学家也将这些肿瘤描述为3级。

浸润深度和病理肿瘤分期 (pT)

腺癌始于食道内称为粘膜的薄层组织。当肿瘤完全位于粘膜内时，称为粘膜内。食管粘膜内腺癌患者总体预后较好，因为癌细胞不太可能扩散到身体的其他部位，例如淋巴结。

在显微镜下检查肿瘤时，病理学家会看到癌细胞从粘膜扩散到下面的组织层的程度。这称为侵袭的深度或水平，这一点很重要，因为侵入较深的肿瘤更有可能扩散到其他身体部位，例如淋巴结、肝脏或肺。侵袭水平也用于确定病理肿瘤分期（pT）。

HER2

HER2是一种充当受体的蛋白质，其作用就像控制细胞生长和分裂的开关。在一些肿瘤细胞中，会产生过量的HER2，从而导致比正常细胞更快的生长和分裂。

大约五分之一的食管腺癌病例涉及HER2的过量产生。特定治疗针对产生额外HER2的肿瘤。因此，病理学家可能会建议检测肿瘤是否存在过量HER2，以确定最佳治疗方法。

检测腺癌中HER2的最常见方法是免疫组织化学测试。该测试的结果通常以以下方式报告：

负（0或1）：肿瘤细胞不产生额外的HER2。
模棱两可(2)：肿瘤细胞可能会产生额外的HER2。在这种情况下，病理学家通常会进行一项实验室测试，称为荧光原位杂交（FISH），看看肿瘤细胞是否有更多的HER2基因拷贝。这可以帮助确定肿瘤是否表达更多HER2蛋白。
正(3)：肿瘤细胞肯定会产生额外的HER2。

错配修复蛋白

错配修复（MMR）是所有正常、健康细胞内的一个系统，可修复遗传物质（DNA）中的错误。该系统包含不同的蛋白质，最常见的四种是MSH2、MSH6、MLH1和PMS2。

四种错配修复蛋白MSH2、MSH6、MLH1和PMS2成对修复受损DNA。具体来说，MSH2与MSH6配合使用，MLH1与PMS2配合使用。如果一种蛋白质丢失，这对蛋白质就无法正常发挥作用，患癌症的风险就会增加。

测试错配修复蛋白的最常见方法是免疫组化。该测试使病理学家能够了解肿瘤细胞是否产生所有四种错配修复蛋白。该测试的结果通常报告如下：

正常结果：保留蛋白质表达。
结果异常：蛋白质表达丧失。

错配修复检测很重要，因为它可以帮助预测某些治疗的效果。例如，错配修复蛋白表达缺失的癌症更有可能对PD-1或PD-L1抑制剂等免疫疗法产生反应。这是因为缺陷肿瘤中经常发现的许多突变可以产生新的抗原，使肿瘤更容易被免疫系统发现和攻击。

还进行错配修复测试来识别可能患有林奇综合征（也称为遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC））的患者。林奇综合征是一种遗传性疾病，会增加患各种癌症的风险，包括食道癌、结肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌和胃癌。

PD-L1

PD-L1（程序性死亡配体1）是一种存在于正常健康细胞和一些癌细胞表面的蛋白质。它被称为免疫检查点蛋白，因为它会降低称为T细胞的免疫细胞的活性。这些细胞通常会检测异常细胞，例如癌细胞，并将其从体内清除。表达这种蛋白质的癌细胞通过激活T细胞上名为PD-1的蛋白质来逃避T细胞的攻击。

医生测试这种蛋白质，以帮助确定哪些患者可能受益于针对PD-1/PD-L1通路的治疗，例如免疫检查点抑制剂。为了测试PD-L1表达，病理学家通常会进行一项称为免疫组化在肿瘤组织样本上。在此测试中，将针对PD-L1的特异性抗体应用于组织切片，然后使用附着于染料的二抗进行检测。

然后根据阳性细胞的强度和百分比对蛋白质表达水平进行计数和评分。对于食管癌，结果报告为综合阳性评分（CPS），评分>1被视为阳性。

神经周围侵犯

病理学家使用“神经周围侵袭”一词来描述癌细胞附着或侵入神经的情况。“神经内侵入”是一个相关术语，特指神经内发现的癌细胞。神经类似于长电线，由称为神经元的细胞群组成。这些神经遍布全身，在身体和大脑之间传递温度、压力和疼痛等信息。神经周围浸润的存在很重要，因为它允许癌细胞沿着神经进入附近的器官和组织，从而增加手术后肿瘤复发的风险。

淋巴血管侵犯

当癌细胞侵入血管或淋巴管时，就会发生淋巴管侵袭。血管是将血液输送到全身的细管，而淋巴管则输送称为淋巴液的液体而不是血液。这些淋巴管连接到分散在全身的小型免疫器官，称为淋巴结。淋巴血管侵袭很重要，因为它使癌细胞能够通过血液或淋巴管扩散到身体的其他部位，包括淋巴结或肝脏。

保证金

在病理学中，边缘是肿瘤手术期间切除的组织的边缘。病理报告中的切缘状态很重要，因为它表明是否整个肿瘤已被切除或是否留下了一些肿瘤。这些信息有助于确定是否需要进一步治疗。

病理学家通常会评估外科手术后的边缘，例如切除或切除，从而切除整个肿瘤。利润率通常不会在活检，仅切除部分肿瘤。

对于内窥镜切除术如果只切除了一小块食道内部，边缘将包括：

粘膜边缘：这是排列在食道内表面的组织。该边距的另一个名称是横向边距。
深缘：该组织位于食道壁内。它位于肿瘤下方。

对于食管切除标本如果整个食道段已被切除，边缘将包括：

近端缘：该边缘位于食道上部附近，靠近口腔。
远端边缘：该边缘位于食道下部附近。远端边缘可以在食道或胃中。
径向边缘：这是食道外部周围的组织。

病理学家检查边缘以检查组织切割边缘是否存在肿瘤细胞。发现肿瘤细胞的切缘呈阳性，表明体内可能残留有某些癌症。相反，边缘为阴性（边缘没有肿瘤细胞）表明肿瘤已完全切除。一些报告还测量最近的肿瘤细胞与边缘之间的距离，即使所有边缘均为负值。

淋巴结

小型免疫器官，称为淋巴结，分布于全身。癌细胞可以通过微小的淋巴管从肿瘤转移到这些淋巴结。因此，医生经常切除淋巴结并用显微镜检查以寻找癌细胞。癌细胞从原始肿瘤转移到身体的另一个部位（如淋巴结）的过程称为转移。

癌细胞通常首先迁移到肿瘤附近的淋巴结，尽管远处的淋巴结也可能受到影响。因此，外科医生通常首先切除最靠近肿瘤的淋巴结。如果淋巴结肿大并且强烈怀疑其中含有癌细胞，他们可能会切除距离肿瘤较远的淋巴结。

病理学家将在显微镜下检查切除的淋巴结，检查结果将详细记录在您的报告中。“阳性”结果表示淋巴结中存在癌细胞，而“阴性”结果则表示未发现癌细胞。

检查淋巴结很重要，原因有两个。首先，它有助于确定病理淋巴结阶段（pN）。其次，在淋巴结中发现癌细胞表明以后在身体其他部位发现癌细胞的风险增加。这些信息可以指导您的医生决定您是否需要额外的治疗，例如化疗、放射治疗或免疫治疗。

食管腺癌的病理淋巴结分期（pN）：

N0：检查的任何淋巴结中均未发现肿瘤细胞。
N1：在一个或两个淋巴结中可见肿瘤细胞。
N2：在三到六个淋巴结中可见肿瘤细胞。
N3：超过六个淋巴结中可见肿瘤细胞。
NX：没有淋巴结被送到病理学家那里进行检查。

治疗效果

如果您在切除肿瘤之前接受了癌症治疗（化疗或放疗或两者兼而有之），您的病理学家将仔细检查先前发现肿瘤的组织区域，看看是否有任何癌细胞仍然存活（存活）。最常用的系统以0到3的等级描述治疗效果，0表示没有存活的癌细胞（所有癌细胞都死亡），3表示广泛残留癌症，肿瘤没有明显消退（全部或大部分）癌细胞是活的）。