抗原肽在个性化精准医疗中的应用

抗原肽在个性化精准医疗中的应用

抗原肽作为肿瘤免疫治疗的重要靶标，其在个性化精准医疗中的应用日益受到关注。本文将为您介绍抗原肽的定义、发展历程及其在免疫治疗领域的具体应用，帮助您全面了解这一前沿生物技术。

抗原肽及其发展

抗原肽是指具有免疫原性的多肽或抗原衍生肽。它是由肿瘤细胞特异性突变产生，不存在于正常的组织器官中的一系列免疫原性肽，是肿瘤免疫治疗的安全靶标。

1988年，De Plaen及其同事发现在小鼠肿瘤模型中，来源于肿瘤体细胞突变产生的多肽可被T细胞识别，因此发现了第一个新生抗原肽。随着高通量测序技术的广泛应用，进一步证实了肿瘤新生抗原肽可以从各种来源获得，目前可以分为五大类：基因组变异、基因融合、转录组选择性剪接、RNA编辑和转录组非编码区突变。

图源：https://m.thepaper.cn/baijiahao_9385776

抗原肽的应用

肿瘤新抗原（Neoantigens），拥有的独特氨基酸序列，患者之间极少出现完全相同的新抗原，通过二代测序或肽库筛选可以进行准确检测。

基于新生抗原肽的免疫活性，其在免疫治疗领域中主要有以下应用：

• 个性化新生抗原疫苗。肿瘤新生抗原在免疫治疗中最主要的应用即开发个性化的新生抗原疫苗，包括多肽疫苗、核酸（DNA/mRNA）疫苗、树突状细胞（DC）疫苗等。

• 基于抗原肽的过继细胞疗法。通过体外激活和扩增肿瘤特异性或非特异性杀伤细胞达到抗瘤效果，可分为国际性NK细胞治疗和国际性T细胞治疗。

• 抗原肽与其他药物联合治疗。临床上也在尝试将肿瘤新生抗原与其他疗法如免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1/CTLA-4）联合使用，防止免疫逃逸，提高临床治疗疗效。

新生抗原肽相关肿瘤疗法
疗法分类 方式分类 新生抗原肽作用
肿瘤疫苗 多肽疫苗 新生抗原肽作为疫苗活性物质，直接用于注射制剂
mRNA/DNA疫苗 新生抗原肽作为阳性参照，用于疫苗的筛选与免疫原性验证，常见形式为新生抗原多肽文库以及定制混和的肽池
DC疫苗 新生抗原肽为关键原料，作为抗原与DC细胞共培养，使DC细胞负载肿瘤新生抗原
细胞治疗 NEO-T 新生抗原肽为关键原料，作为抗原与自体T细胞/DC细胞共培养，筛选具有有效免疫活性的T细胞扩增回输
TCR-T 用于新抗原亲和力以及免疫原性筛选和验证，常见形式为新生抗原多肽文库以及定制混和的肽池
TIL 新生抗原肽负载于DC细胞，进而刺激TIL细胞进行筛选扩增

抗原肽的开发流程

抗原肽作为大分子药物，确认其氨基酸分子序列是至关重要的一步。一般从病人身上提取出肿瘤样本，将其与正常细胞进行对比，筛选出独特的突变体后，寻找肿瘤特异性突变产生的一系列免疫原性肽，筛选出新生抗原肽，再进行疗效验证。

肽库自动化构建

针对肽库构建，我们推出多肽点样仪，使用移液工作站制备肽类微阵列，其中分离或合成的抗原肽以离散的个体位置固定在固体载体上，进行多肽微阵列的筛选以提高抗原肽筛选效率，助力快速,高通量,自动化的抗原肽微阵列分析。

参考文献：

De Plaen E, Lurquin C, Van Pel A, et al. Immunogenic (tum-) variants of mouse tumor P815: cloning of the gene of tum-antigen P91A and identification of the tum-mutation[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1988, 85(7): 2274-2278.