对抗泛耐药革兰阴性菌，头孢他啶 / 阿维巴坦凭什么脱颖而出？
对抗泛耐药革兰阴性菌，头孢他啶 / 阿维巴坦凭什么脱颖而出？
21世纪以来，由于抗菌药物的大量不合理使用，细菌耐药率逐年上升，抗菌药物耐药性已成为威胁人类健康的全球危机。多重耐药或泛耐药革兰阴性菌感染对常见抗菌药物耐药性高，临床可选择抗菌药物的种类非常有限。本文将对新型抗耐药革兰阴性菌有效的头孢他啶/阿维巴坦进行简要介绍。
头孢他啶/阿维巴坦作用机制
头孢他啶是第三代头孢菌素，通过与细菌细胞中的青霉素结合蛋白相结合抑制细胞壁合成从而杀灭细菌。
阿维巴坦是一种新型β-内酰胺酶抑制剂，通过酰胺键与亲核进攻的β-内酰胺酶丝氨酸开环形成共价结合物，得到稳定的酶-抑制剂复合体，能有效阻止头孢他啶被碳青霉烯酶水解失活。阿维巴坦对各类β-内酰胺酶有广泛的抑制活性，包括A类酶、C类酶和某些D类酶，但对B类金属酶无抑制能力。
头孢他啶/阿维巴坦抗菌活性
头孢他啶/阿维巴坦对产KPC酶肠杆菌科菌株有较高敏感性，根据2021年CLSI的M100-S31和2020年欧洲抗菌药物敏感性试验委员会（EUCAST）v10.0标准，头孢他啶/阿维巴坦对肠杆菌科和铜绿假单胞菌的药敏折点为：敏感（S）≤8/4 mg/L，耐药（R）≥16/4 mg/L，无中介折点。
头孢他啶/阿维巴坦对多重耐药或泛耐药革兰阴性菌感染表现出不同抗菌活性，其中，由于碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）存在青霉素结合蛋白点位突变，并以产D类酶为主，而头孢他啶/阿维巴坦只对少数CRAB可能有效，因此不建议应用头孢他啶/阿维巴坦进行CRAB抗感染治疗。
头孢他啶/阿维巴坦适应症
复杂性腹腔内感染（cIAI）：
适用于联合甲硝唑治疗成人和3月龄及以上儿童患者中由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的cIAI：
大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、阴沟肠杆菌、产酸克雷伯菌、弗氏柠檬酸杆菌复合体和铜绿假单胞菌。
医院获得性肺炎（HAP）和呼吸机相关性肺炎（VAP）：
适用于治疗 18 岁及以上患者中由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的HAP和VAP：
肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、粘质沙雷菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌和流感嗜血杆菌。
在治疗方案选择有限的成人患者中治疗由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的感染：
肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌。
头孢他啶/阿维巴坦的药代动力学和药效动力学（PK/PD）特点
50%fT>MIC能有效预测头孢他啶体外杀菌活性。对于阿维巴坦，高于抑制β-内酰胺酶所需阈值浓度（CT）的时间百分比（%fT>CT）是抗菌活性的最佳相关参数。当MICs≤16 mg/L时，头孢他啶/阿维巴坦可获得90%的50%fT>MIC。
头孢他啶/阿维巴坦静脉用药无需给予负荷剂量，但用药过程中需要根据患者肌酐清除率调整给药剂量。
头孢他啶/阿维巴坦成人用法用量
（来源：太仓市一院药学部）