抗组胺药物的临床应用及常见皮肤病的治疗

抗组胺药物的临床应用及常见皮肤病的治疗

抗组胺药物是一类重要的临床用药，主要用于治疗过敏性疾病。本文详细介绍了抗组胺药物的发展史、作用机制、分类、临床应用、不良反应及特殊人群用药指导等多个方面，内容详尽且系统，对于医疗工作者和对相关药物感兴趣的读者具有较高的参考价值。

抗组胺药物的发展史

抗组胺药物的发展历程可以追溯到20世纪初。1910年，Henry Dale和Patrick Laidlaw首次发现组胺。1937年，Etienne Fourneau合成了第一个抗组胺药（thymo-ethyl-diethylamine），但由于其抗组胺活性弱、毒性反应强而未用于临床。1942年，Bernard N. Halpern将首个抗组胺药物-苯海拉明(Antergan)用于临床。此后，抗组胺药物经历了从第一代到第二代的演变，目前临床上已有40多种抗H1组胺药应用于临床。

组胺的生化结构与药理作用

组胺（HA）是一种重要的生物活性物质，其化学结构为β-乙胺基咪唑，分子量为111 Dalton。它广泛存在于人体组织中，包括皮肤、肺、胃粘膜、肝、肌肉、结缔组织的肥大细胞和嗜碱性粒细胞。组胺主要通过L-组胺酸脱羧酶的脱羧作用合成，新合成的HA主要与蛋白质结合，以无活性复合物形式储存于肥大细胞和碱性粒细胞中。

组胺具有多种药理作用，包括：

• 心血管系统：激动心脏H1受体，减慢房室传导，增强心房肌收缩力；激动心脏H2受体，使心率加快，心室肌收缩力增强。激动血管的H1和H2受体均可引起血管扩张，血压下降，血管通透性增加。
• 外分泌腺：促进胃酸、胃蛋白酶分泌，增加唾液等其他外分泌。
• 平滑肌：刺激H1受体引起收缩，但各种平滑肌的敏感性不同。例如，健康人支气管平滑肌对组胺不敏感，但哮喘和其他有肺部疾病患者对组胺的敏感性可增强100~1000倍，引起支气管收缩甚至痉挛，小剂量即可引起呼吸困难。胃肠平滑肌收缩，大剂量可引起腹泻。
• 神经系统：刺激感觉神经末梢H1受体发生瘙痒或疼痛，这是荨麻疹和昆虫叮咬反应的主要原因；刺激自主神经节后纤维H1受体释放儿茶酚胺等介质，使血管收缩；刺激交感神经节后纤维H2受体可发生急性促炎效应。

组胺受体类型与功能

组胺受体主要有四种类型：

• H1受体：主要分布于平滑肌和毛细血管壁，参与调节血管扩张、血管通透性、睡眠、记忆、血压、头痛、心动过速等。
• H2受体：主要分布于消化道分泌腺，与消化性溃疡发生有关。
• H3受体：主要分布于组胺能神经元表面，参与调节组胺、乙酰胆碱等神经递质的释放，以及减轻皮肤瘙痒，防止气道过度收缩等。
• H4受体：主要分布于骨髓和外周造血细胞，主要是参与粒细胞的分化，可能介导肥大细胞和嗜酸性粒细胞的趋化。

抗组胺药物的作用机制

抗组胺药物主要通过以下机制发挥作用：

• HI受体依赖性：通过抗组胺药与H1受体结合，通过细胞内一系列G蛋白偶联反应影响NF-KB活性，从而减少细胞内炎症因子的产生。
• 非H1受体依赖性：通过药物与膜离子相互作用，抑制跨膜钙流出通道活性和cAMP产生，稳定肥大细胞和嗜碱粒细胞膜，从而减少细胞内炎症介质的释放。

抗组胺药物的分类

抗组胺药物主要分为三代：

• 第一代：多为亲脂性，易透过血脑屏障，产生中枢抑制，又称为镇静性抗组胺药，此类药物半衰期短，需要每日服用2-3次。代表药物有苯海拉明、氯苯那敏（扑尔敏）等。
• 第二代：不易透过血脑屏障，中枢抑制发生率低，又称为非镇静性或低镇静性抗组胺药。代表药物有咪唑斯汀、西替利嗪、氯雷他定等。
• 第三代：目前尚未得到公认，但一些新型药物如左西替利嗪、地氯雷他定等具有更好的选择性和安全性。

抗组胺药物的临床应用

抗组胺药物主要用于治疗过敏性疾病，最佳适应症是Ⅰ型变态反应引起的荨麻疹、血管性水肿、特应性皮炎、速发型接触性反应、严重全身过敏反应及药物变态反应等。对于慢性荨麻疹，疗程一般不少于1个月，必要时可延长至3-6个月，或更长时间。在使用时，建议在症状出现前给药，规律用药，完全控制症状直至痊愈，不宜按需用药。

抗组胺药物的不良反应与特殊人群用药

• 第一代抗组胺药：易产生中枢抑制作用，如嗜睡、警觉性下降等。同时，由于组胺受体特异性不强，还可能产生抗胆碱作用，导致眼压升高、视物模糊、口干、便秘、勃起功能障碍及排尿困难等。长期服用可能导致食欲增加而增加体重。
• 第二代抗组胺药：虽然H1受体选择性高，但部分药物如特非那定、阿司咪唑存在心脏毒性风险。加量使用二代抗组胺药可以提高疗效，但需谨慎使用。

特殊人群用药需特别注意：

• 妊娠期：首选氯雷他定及西替利嗪，属于B类药物。
• 哺乳期：首选二代抗组胺药，酌情使用氯雷他定、西替利嗪、氯苯那敏。
• 老年人：首选二代抗组胺药，除非有严重的肝肾功能受损，一般不必调整剂量。
• 儿童：2岁以下儿童用药需谨慎，6个月以下婴儿、新生儿及早产儿缺乏循证医学证据。西替利嗪滴剂及地氯雷他定干混悬剂可以用于1-2岁幼儿。
• 肝功能不全：一代抗组胺药和部分二代抗组胺药如依巴斯汀、咪唑斯汀、氯雷他定、地氯雷他定通过肝脏代谢，肝功能受损应减低剂量。
• 肾功能不全：所有药物在肾功能不全者应根据肾脏功能适当调整剂量，严重肾功能损害者禁用西替利嗪。

临床常用抗组胺药物

• 盐酸苯海拉明注射液：用于急性重症过敏反应、手术后药物引起的恶心呕吐、帕金森病和锥体外系症状等。肾功能衰竭时，给药的间隔时间应延长。
• 马来酸氯苯那敏片（扑尔敏）：适用于皮肤过敏症、过敏性鼻炎等。副作用为嗜睡、口渴、多尿等。新生儿、早产儿禁用。
• 盐酸赛庚啶片：用于过敏性疾病，如荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒等。孕妇、哺乳期妇女禁用。青光眼、尿潴留和幽门梗阻患者禁用。
• 盐酸西替利嗪片：主要适用于由过敏引起的荨麻疹及皮肤瘙痒。动物实验表明本品无明显抗胆碱和抗5-羟色胺作用，不易通过血-脑脊液屏障而作用于中枢H1受体，中枢抑制作用较轻。有困倦、嗜睡、头痛、头晕、激动、口干及胃肠道不适等。偶有天门冬氨酸氨基转移酶轻度升高。肾功能损害者用量应减半。酒后避免使用。司机、操作机器或高空作业人员慎用。对本品过敏者禁用。
• 盐酸西替利嗪糖浆：治疗季节性或常年性过敏性鼻炎，以及由过敏原引起的荨麻疹及皮肤瘙痒。少数患者可出现头痛、口干、嗜睡、情绪不稳定等，但发生率很低。极少数患者可出现皮疹、皮肤瘙痒、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等过敏反应。迄今为止，尚未发现本药引起心律失常、QT间期延长、室性心动过速及肥胖等不良反应，但用药期间（尤其长期用药者）仍应加强观察及随访。肾功能损害者应减半量。酒后避免使用。司机、操作机器或高空作业人员慎用。对本品过敏者、妊娠期及哺乳期妇女禁用。
• 氯雷他定分散片：用于过敏性鼻炎、急性或慢性荨麻疹、过敏性结膜炎、花粉症及其他过敏性皮肤病。大于2岁儿童抗组胺作用起效快、效强、持久。其作用比阿司咪唑及特非那定均强。对肝功能不全者，消除半衰期有所延长，请在医生指导下使用，可按10mg/次，隔日1次服用。肾功能不全者慎用。抗组胺药能清除或减轻皮肤对所有变应原的阳性反应，因此在作皮试前约48小时应停止使用氯雷他定；常见不良反应有乏力、头痛、嗜睡、口干、胃肠道不适（包括恶心、胃炎）以及皮疹等。偶见嗜睡，健忘及晨起面部肢端水肿。罕见不良反应有视觉模糊、血压降低或升高、晕厥、癫痫发作、乳房肿大、脱发、过敏反应、肝功能异常。