最新研究：增加膳食纤维和全谷物摄入量可能降低肝癌风险

最新研究：增加膳食纤维和全谷物摄入量可能降低肝癌风险

肝癌是全球第三大最常见的癌症死亡原因。近日，Cody Z. Watling 等人在国际学术期刊 Hepatology 发表了题为《Fiber and whole grain intakes in relation to liver cancer risk: An analysis in 2 prospective cohorts and systematic review and meta-analysis of prospective studies》的综述论文。研究发现，增加膳食纤维和全谷物摄入量可能降低肝癌风险。

肝癌是全球第三大最常见的癌症死亡原因。据推测与肝癌发病率相关的一个潜在可改变风险因素是饮食，但迄今为止饮食因素与肝癌之间的证据很少。而纤维和全谷物的摄入量增加可以降低体重、降低代谢功能障碍相关的脂肪性肝病风险和降低患2型糖尿病的风险，这些因素风险的降低与降低肝癌风险有关。

本研究的目的是通过前列腺、肺、结直肠和卵巢（PLCO）癌症筛查试验研究和α-生育酚、β-胡萝卜素癌症预防研究（ATBC）预防研究两个前瞻性队列研究，分析纤维和全谷物摄入量与肝癌风险的关系，并将这些结果与现有的前瞻性队列研究进行系统的回顾和荟萃分析。

两项研究共有137481名参与者被纳入研究，其中PLCO研究111396名（男女均有）被纳入，ATBC研究26085名（均为男性）。在PLCO中，使用食物频率调查问卷询问了过去12个月内137种食物的消费情况。纤维和全谷物的摄入量是根据美国饮食数据和美国农业部的金字塔食物组服务数据库估计的，该数据库通过酶重量法确定纤维。纤维摄入量通过特定值乘以频率来估计每天的克数（g/d）。所有谷物食品的全谷物摄入量（克/天）是根据每种食物中全谷物成分的干重估算的。在ATBC中，通过食物频率问卷对研究开始前12个月的饮食摄入进行测量，问卷包括203种食物和饮料以及73种基于芬兰饮食的混合菜肴。利用芬兰国家食品成分数据库和国家公共卫生研究所的软件估计营养摄入量。根据报告的频率和份量，从每种食物中估计纤维摄入量，从谷物食品和混合菜肴中全谷物成分的干重估计全谷物摄入量。

对两个队列研究的分析结果显示（表1），在对潜在的混杂因素进行调整后，纤维摄入量与PLCO患者的肝癌风险呈负相关，比较了摄入量的最高分位数与最低分位数（HR T3 vs . T1: 0.63, 95% CI: 0.43-0.92）。在ATBC中，观察到纤维和肝癌风险之间存在类似的关联，但没有统计学意义（HR T3 vs . T1: 0.68, 95% CI: 0.45-1.02）。在PLCO（HR T3 vs . T1: 0.87，95% CI: 0.63-1.19）或ATBC（HR T3 vs . T1: 0.80, 95% CI: 0.54-1.19）中，未观察到全谷物摄入量与肝癌风险之间的显著关联。可溶性和不溶性纤维摄入量与PLCO和ATBC患者的肝癌风险均呈负相关，尽管相关性仅在PLCO患者中具有统计学意义。亚组和敏感性分析结果显示，没有证据表明纤维或全谷物摄入量与肝癌风险在糖尿病状态或BMI亚组之间存在异质性。

表1. 纤维和全谷物摄入与肝癌风险之间的风险比和95%CI

随后的系统综述中，确定了另外4项前瞻性研究，包括5个队列，评估了纤维摄入量与肝癌风险之间的关系，7项前瞻性分析（包括PLCO和ATBC）中，159万参与者中发现了2383例肝癌；另外2项前瞻性研究，包括3个队列，评估了全谷物摄入量与肝癌风险之间的关系，5项前瞻性分析中（包括PLCO和ATBC），在不到75万参与者中发现了1523例肝癌。

在剂量-反应荟萃分析中，如图1所示，每增加10克/天的纤维摄入量，肝癌风险降低17%（加权平均风险比=0.83）。如图2所示，每增加16克/天的全谷物摄入量的加权平均风险比为0.92（95% CI：0.85-0.99），且有证据表明，在全谷物剂量-反应荟萃分析中，研究之间存在轻微的异质性（I2= 48.9%，p = 0.098），是由于ATBC队列中全谷物的摄入量相对于其他美国队列估计较大。在一项去除ATBC的剂量-反应荟萃分析中，全谷物摄入量与肝癌风险呈更强的负相关（每16克/天的风险比：0.88，95% CI：0.82-0.95），没有证据表明存在异质性（I2= 0.0%， p = 0.56）。未来研究可进一步探讨是否存在特定的阈值或剂量水平，以明确纤维对肝癌风险降低的最佳效果。

同时，没有证据表明纤维摄入量（p = 0.57）或全谷物摄入量（p = 0.70）与肝癌风险之间存在非线性关系（图1和图2）。Egger检验没有证据表明纤维或全谷物摄入量与肝癌发病率之间存在发表偏倚（纤维p = 0.74，全谷物p = 0.16），漏斗图也没有显示不对称。在荟萃分析中，使用了对高和低纤维和全谷物摄入量的估计，观察到纤维和全谷物摄入量与肝癌风险之间存在更强的负相关。

图1.评估纤维摄入量（每10克/天）与肝癌风险相关性的前瞻性研究的剂量-反应荟萃分析

图2.评估全谷物摄入量（每16克/天）与肝癌风险相关性的前瞻性研究的剂量-反应荟萃分析

在检查了所有现有的前瞻性证据后，目前的研究发现，纤维和全谷物的摄入量可能与肝癌风险呈负相关。在一项剂量反应荟萃分析中，包括PLCO和ATBC研究的结果，每天增加10克纤维摄入量与肝癌风险降低17%相关，而每天增加1份全谷物（~16克/天）与肝癌风险降低8%相关。

纤维摄入可能是通过多种机制降低肝癌风险的重要组成部分，包括促进肠道微生物群之间的益生菌和SCFA的产生，减少炎症，减少肝脏脂肪的积累。然而，需要进一步的研究来充分阐明和理解纤维摄入影响肝癌风险的潜在机制。

全谷物由于保存了麸皮和胚层而富含纤维，同时含有大量的植物化学物质和抗氧化剂，并含有大量的维生素和矿物质，如镁和硒。由于全谷物富含纤维，其中一些纤维可以被肠道细菌发酵，因此当它们被食用时就会产生短链脂肪酸，有益于肠道-肝脏轴。全谷物摄入也可能有助于减少炎症，改善脂质分布，抑制可能影响肝脏脂肪堆积的胃饥饿素。因此，需要进一步研究全谷物摄入如何影响肝癌和慢性肝病。

本研究的优势和局限：本研究的优势在于采用系统方法，使用剂量-反应荟萃分析，分析了所有现有的前瞻性研究。因此，研究能够比较相同纤维增加摄入量和全谷物增加摄入量的研究。此外，本研究只纳入前瞻性研究而不纳入病例对照研究，限制了已经患肝癌的参与者的回忆偏倚，而肝癌是饮食和癌症病例对照研究的潜在偏倚来源。同时，本研究与所有观察性研究一样，在PLCO和ATBC研究的前瞻性分析以及纳入荟萃分析的研究中都可能存在未测量和残留的混杂。此外，在每个队列中使用了不同的饮食评估，膳食纤维和全谷物以多种方式进行估计，因此，综合和荟萃分析估计可能无法在人群中进行比较。最后，在所有队列中，肝癌发病率相对不常见，因此研究结果可能不够有力，特别是对于全谷物分析，它只包括来自五个前瞻性队列的研究结果。

总之，在现有前瞻性研究的荟萃分析中，纤维和全谷物摄入量与肝癌发病率呈负相关。摄入更多的纤维和全谷物通过多种机制产生影响，这些机制可以共同降低患肝癌的风险。未来的前瞻性研究需要检查不同类型的纤维来源和潜在的机制，以确定是否存在不同的关联，并证实目前的发现。