新一代超长效PCSK9单抗为血脂管理提供灵活的给药方案

新一代超长效PCSK9单抗为血脂管理提供灵活的给药方案

心血管疾病作为当前我国居民的首要死亡原因，其防治工作显得尤为重要。血脂异常作为心血管疾病的重要危险因素，日益受到医药界和公众的广泛关注。近日针对血脂异常，一款新一代超长效PCSK9单抗-瑞卡西单抗在我国正式获批。该创新药有何特点和优势？日常生活中我们应该如何有效管理血脂？

上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科主任医师陈桢玥教授（左）

心血管疾病现状严峻，血脂管理成重中之重

目前，我国心血管疾病患者数量庞大，约占全国人口的1/5，且患病率和死亡率仍在逐年攀升。血脂异常作为心血管疾病的重要危险因素，其现患人群大约有2亿，但知晓率、治疗率、控制率相对较低，呈现出“一高三低”的特点。

“血脂管理已成为目前心血管疾病防治工作中的重中之重。”陈桢玥强调，“如果把血脂管好了，就会大幅降低心血管疾病的发生率和死亡率；相反，如果管不好，疾病负担还会持续加重。”

高血脂究竟是何方神圣？

谈及高血脂，陈桢玥表示，高脂血症，即大家俗称的高血脂，更确切地应称为血脂异常。临床分型有四种：高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症。

陈桢玥指出，脂肪摄入过多、脂蛋白合成及代谢过程的异常均可导致血脂异常。因此，血脂异常可以按照发病原因分为原发性和继发性两种。原发性血脂异常大多具有家族聚集性，与基因突变相关，有明显的遗传倾向；而继发性血脂异常则通常是由系统性疾病、代谢状态改变、不健康饮食以及某些药物等因素引起的。

“无论是原发性的还是继发性的血脂异常，都可能产生相似的后果，主要就是动脉粥样硬化性心脑血管疾病，如冠心病、心梗、脑梗等，严重威胁患者的生命健康。”陈桢玥提醒道，“因此，我们都应该引起重视。”

高血脂是“隐形杀手” 血脂是否异常因人而异

高血脂带来的危害不容忽视，同时它的症状也十分隐匿。陈桢玥指出，高脂血症大多数都是在常规体检或其他疾病就诊时发现的，因此也被称为“隐形杀手”。部分患者，特别是家族性高胆固醇血症的患者会出现眼睑、关节等处的黄色瘤、早发角膜弓等症状，同时早发冠心病的概率也比较高。

如何判断血脂是否异常？对此，陈桢玥详细解释道：“血脂是否异常是根据每个人的临床情况进行心血管风险评估后，看是否达到所对应的目标值来判断的。其中，LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）是防治动脉粥样硬化疾病的首要干预靶点。”

她进一步说明，对于普通健康人群，LDL-C合适水平在3.4mmol/l以下；对于心血管风险中高危患者，如高血压合并肥胖、吸烟等人群，LDL-C要控制在2.6mmol/l以下；对于极高危患者，如冠心病、动脉粥样硬化性的缺血性脑卒中等，需要将LDL-C降至1.8mmol/l以下并较基线降低50%；对于超高危患者，如冠心病合并糖尿病、反复心梗或心梗加脑梗的患者，LDL-C要降至1.4mmol/l以下并且较基线降低50%以上。

“因此，LDL-C对于不同的人而言，是否异常的数值并不一致，需由专科医生根据心血管风险评估后来确定。”陈桢玥强调。

新一代超长效PCSK9单抗可延长给药时间、提高患者依从性

近年来，随着医疗技术的不断进步，高血脂的治疗手段也日益丰富。那么，我们通常如何防治高血脂？

陈桢玥表示，首先所有血脂异常的患者都需要进行生活方式干预，包括管住嘴、迈开腿、戒烟、限酒、减重等。同时，大部分人群特别是心血管风险评估为高危及以上的患者需要药物治疗。

“他汀类药物是降胆固醇治疗的基础。”陈桢玥介绍道，“当患者使用他汀之后不能达到其危险分层相对应的目标值时，可以加用非他汀类的药物如胆固醇吸收抑制剂和/或PCSK9抑制剂等联合治疗以进一步降低LDL-C水平。”

近期，新一代超长效PCSK9单抗——瑞卡西单抗在我国获批。作为瑞卡西单抗III期注册临床的主要研究者，陈桢玥表示，PCSK9这个靶点的发现，开启了降脂治疗的新时代，也使得我国有机会开发具有中国特色的PCSK9抑制剂——瑞卡西单抗。这个药物是全球首个超长效PCSK9单抗，拥有在PCSK9单抗类药物中最长的半衰期，可延长给药间隔，减少给药频率，提供灵活的给药方案。

“瑞卡西单抗通过优选IgG1蛋白亚型，提升了与抗原结合的特异性和亲和力，并引入‘YTE’突变，延长药物半衰期。”陈桢玥介绍道，“这使得患者可选择单月、双月注射1次的方案，大大提高了治疗便利性和患者依从性。”

在谈到PCSK9抑制剂赛道的竞争时，陈桢玥表示，虽然目前已有多个PCSK9抑制剂上市，但不同药物各有优势。她形象地将临床可及的PCSK9单抗比作追求速度的短跑选手，降脂效果快速而有效；而将PCSK9小干扰RNA比作耐力较强的马拉松选手，起效虽略慢但给药间隔更长。而瑞卡西单抗则融合了前两者的优势，兼具速度与耐力，表现出了中长跑选手的特质。无论选择哪种注射方案，每年注射药物量均固定在12针，不会因为注射间隔周期的延长而额外增加患者的用药量和经济负担。

此外，陈桢玥还提醒，广大公众要特别关注自己的血脂状况。有心脑血管疾病病史者、有心血管疾病危险因素的人群、有早发性心血管疾病家族史者、有家族性高脂血症者以及皮肤或肌腱有黄色瘤者等都需要定期进行血脂检测。

“生活方式干预是最安全有效、高性价比的血脂管理手段之一。”陈桢玥强调，“我们需要长期坚持健康的生活方式，包括饮食控制、有氧运动、戒烟限酒等。同时，也要定期检测血脂，及时发现问题并早治疗、早达标，才能最大限度减少心脑血管疾病的发生。”