国内首个COPD生物制剂！度普利尤单抗新适应症获批上市

国内首个COPD生物制剂！度普利尤单抗新适应症获批上市

9月27日，赛诺菲宣布其度普利尤单抗注射液在国内获批新适应症，用于治疗具有2型炎症的中度至重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）。值得注意的是，该适应症的批准先于美国，并且相较于欧盟和美国，中国的审批用时最短，再次刷新了创新药惠及中国患者的纪录。

度普利尤单抗（Dupilumab，Dupixent）是赛诺菲与再生元合作开发的一款人源化单抗，通过结合IL-4Rα，可同时阻断IL-4和IL-13信号通路，从而阻断Th2型炎症通路，减轻Th2型炎症的病理性反应，治疗Th2型炎症相关疾病。

截至目前，度普利尤单抗已在全球获批多项适应症，包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉、慢性自发性荨麻疹、结节性痒疹、嗜酸性食管炎、慢性阻塞性肺病。

作为全球首个获批上市的IL-4Rα靶向单抗，Dupixent市场表现非常亮眼，2023年销售突破百亿美元（115.89亿美元），跻身2023全球畅销药TOP6。而且，2024年上半年度普利尤单抗销售额（66.6亿美元）超越艾伯维的阿达木单抗（50.84亿美元）和强生的乌司奴单抗（53.36亿美元），成为新一代自免「药王」。

图片来源：Insight数据库

在国内，度普利尤单抗此前已获得6项批准，具体为：

• 成人中重度特应性皮炎（2020/06）
• 12岁及以上中重度特应性皮炎（2021/09）
• 6~11岁儿童中重度特应性皮炎（2022/02）
• 6个月至5岁中重度特应性皮炎（2023/05）
• 成人结节性痒疹（2023/09）
• 12岁及以上青少年和成人哮喘（2023/11）

值得一提的是，度普利尤单抗是国内同类首个且唯一用于治疗全年龄人群的中重度特异性皮炎的靶向生物制剂。

一项评估度普利尤单抗在伴发气道疾病2型炎症的中重度COPD患者中的疗效和安全性的3期临床试验BOREAS的结果显示：52周内中重度COPD的急性发作减少了30% (p=0.0005)。第12周时度普利尤单抗治疗组患者FEV1较基线提高160mL，而安慰剂组对应数值为77mL (p<0.0001)。

此外，评估度普利尤单抗辅助治疗症状无法控制的COPD成人患者的疗效的3期临床试验NOTUS也取得积极结果：普利尤单抗在52周内将疾病恶化降低34%。第12周时，度普利尤单抗治疗组患者肺功能较基线提高139mL，安慰剂组为57mL（p=0.0001），益处持续到第52周，度普利尤单抗组为115mL，安慰剂组为54mL（p=0.0182）。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是最常见的慢性呼吸系统疾病，包括慢性支气管炎、肺气肿或两者兼而有之。据WHO统计，全球约6亿人患有COPD，中国的患者人数接近1亿。研究发现，近40%的COPD患者的整个疾病过程以2型炎症驱动为主，且传统治疗中的三联吸入药物未能满足其治疗需求。

度普利尤单抗在2024年7月率先在欧盟获批，成为首个用于治疗COPD的生物靶向药，该适应症的获批将进一步成为度普利尤单抗销售额增长的行动力。

据Insight数据库，目前国内有多款生物制剂被开发用于治疗COPD，主要是单抗药物。这些药物作用靶点相对集中在IL-33、IL-4R、TSLP等。从研发进度上，阿斯利康的本瑞利珠单抗、罗氏的Asteogolimab等均已进入临床III期。国内药企方面，康诺亚的司普奇拜单抗已经进入II/III期临床，紧追进口药物的进度，此外三生国建的SSGJ-611、迈威生物的9MW1911、麦济生物的MG014也进入临床阶段。